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促内源性干细胞再生修复治疗心脑血管药物研究

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收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心

机构: [1]首都医科大学宣武医院 [2]北京市老年病医疗研究中心
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关键词: 脑梗死 心肌梗死 再生修复 莫诺苷 Eph 信号通路

摘要:
脑梗死和心肌梗死是严重威胁人类健康的重大疾病,具有相似的危险因素、病理机制和康复难题。其中脑梗是全球死亡和残疾的首位原因,约占全球5%的伤残调整年和10%的死亡率,我国每年新发心肌梗死超过250万人,死亡人数超过100万人。尽管及时溶栓药物治疗、经皮冠状动脉介入治疗等治疗方法可以挽救部分脑梗、心肌梗死(心梗)患者生命,但是对于严重的脑梗后遗症和陈旧性心肌损伤,目前仍缺乏有效的治疗方法。干细胞具有自我更新和分化潜能,以及强大的营养和分泌功能,为受损脑组织和心肌组织再生修复提供可能。但干细胞移植治疗由于干细胞体内容易扩散,很难在损伤部位定植存活,影响治疗效果。通过药物手段激活内源性神经再生和心肌再生具有很大优势,将成为今后治疗脑梗和心梗的重要策略。莫诺苷是我们从中药山茱萸中提取的环烯醚萜苷类单体化合物。在大鼠脑缺血再灌注模型上,我们发现莫诺苷能显著促进卒中后神经干细胞增殖和分化,促进内皮祖细胞增殖和血管芽生,进而促进内源性神经发生、血管新生过程,维持血脑屏障完整性并促进微循环网络重构,最终改善缺血侧皮层神经元功能,修复受损神经功能。在大鼠心梗模型上,我们发现莫诺苷能够促进急性心梗后的心肌细胞增殖、血管新生,改善心脏纤维化和心肌肥大,发挥心脏保护作用。表明莫诺苷可能具有促进脑梗和心梗后内源性干细胞再生、迁移到受损部位弥补坏死的脑组织或心肌细胞、以及促进微循环重构的能力。我们对莫诺苷调控干细胞增殖的机制和靶点进行探索,发现Eph信号通路参与莫诺苷对脑梗和心梗后再生修复的作用。以上研究为将莫诺苷开发成为再生修复治疗心脑血管疾病有效药物奠定基础,为解决临床康复治疗难题、改善脑梗和心梗预后带来希望。

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第一作者:
第一作者机构: [1]首都医科大学宣武医院 [2]北京市老年病医疗研究中心
通讯作者:
通讯机构: [1]首都医科大学宣武医院 [2]北京市老年病医疗研究中心
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