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脑肿瘤中MTAP与p16免疫组织化学染色预筛CDKN2A基因状态的价值

Methylthioadenosine phosphorylase and p16 as surrogate diagnostic markers for CDKN2A homozygous deletion in brain tumors

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收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C ◇ 中华系列

机构: [1]首都医科大学宣武医院病理科,北京100053
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关键词: 脑肿瘤  免疫组织化学  多相筛查  细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂p16 甲硫腺苷磷酸化酶

摘要:
目的 探索在多种脑肿瘤中应用甲硫腺苷磷酸化酶(methylthioadenosine phosphorylase, MTAP)与p16 免疫组织化学染色预测CDKN2A 基因状态的可行性。方法 收集2017 年11 月至 2023年10月首都医科大学宣武医院118例IDH突变型星形细胞瘤、16例IDH野生型胶质母细胞瘤、 17例多形性黄色星形细胞瘤(pleomorphic xanthoastrocytoma,PXA)及20例脑膜瘤标本(共171例标本) 进行回顾性分析,采用荧光原位杂交及二代测序技术检测CDKN2A基因状态,免疫组织化学方法检测 MTAP及p16蛋白的表达情况,统计分析MTAP及p16蛋白缺失与CDKN2A纯合性/杂合性缺失的一致 性。结果 118例IDH突变型星形细胞瘤中13例存在CDKN2A纯合性缺失,同时,这13例MTAP表达 均缺失,其中9例存在p16表达缺失;16例IDH野生型胶质母细胞瘤中6例存在CDKN2A纯合性缺失, 这6例MTAP表达缺失,其中3例存在p16表达缺失;17例PXA中4例存在CDKN2A纯合性缺失,这 4例MTAP及p16表达均缺失;20例脑膜瘤中4例存在CDKN2A纯合性缺失,这4例MTAP及p16表达 均缺失。经统计分析,在4类脑肿瘤中,MTAP均与CDKN2A纯合性缺失显著相关(P<0.05),灵敏度均 达100%,但其与CDKN2A杂合性缺失仅在星形细胞瘤中显著相关(P<0.001)。p16与CDKN2A纯合 性缺失在IDH突变型星形细胞瘤及PXA中具有显著相关性(P<0.001),与CDKN2A的杂合性缺失无 相关性,但其灵敏度及特异度均不及MTAP。结论 MTAP在成人型IDH突变型星形细胞瘤、PXA、成 人型IDH野生型胶质母细胞瘤及脑膜瘤中能够作为CDKN2A纯合性缺失的预筛手段,而p16仅能在 前两者肿瘤中作为预筛指标,且特异度及灵敏度均不及MTAP。

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第一作者机构: [1]首都医科大学宣武医院病理科,北京100053
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