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环化鸟苷酸—腺苷酸合成酶—干扰素基因刺激因子信号通路在干燥综合征唇腺组织中的表达研究

Expression of cGAS-STING signaling pathway molecules in labial gland tissue of Sj?gren′s syndrome

文献详情

资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-E ◇ 中华系列

机构: [1]首都医科大学宣武医院风湿免疫-变态反应科,北京100053 [2]首都医科大学宣武医院神经内科,北京100053
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关键词: 干燥综合征 cGAS-STING信号通路 分子表达 Ⅰ型干扰素

摘要:
目的:初步探讨环化鸟苷酸—腺苷酸合成酶(cGAS)—干扰素基因刺激因子(STING)信号通路在原发性干燥综合征(pSS)患者唇腺组织中的表达情况及与疾病特征间的相关性。方法:收集2021年1月至12月首都医科大学宣武医院就诊的19例确诊pSS及性别年龄匹配的7例单纯口干症对照组的临床资料及唇腺标本,进行cGAS免疫荧光染色,蛋白印迹法进一步测定及确证cGAS-STING信号通路分子[cGAS、磷酸化STING(pSTING)、磷酸化干扰素调节因子3(pIRF3)及磷酸化TBK结合激酶1(pTBK1)]在2组唇腺组织中的表达水平。正态分布资料组间比较采用 t检验,非正态分布资料组间比较用Mann-Whitney U检验。并采用Spearman相关分析探究临床特征与分子表达水平之间的相关性。以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:免疫荧光法显示pSS组唇腺组织腺泡间质内可见表达cGAS阳性的细胞大量浸润,而在对照组唇腺组织内不表达或少量表达cGAS阳性细胞,2组差异具有统计学意义( t=3.87, P=0.001)。同时pSS患者唇腺组织cGAS表达水平与灶性指数(FS)具有相关性( r=0.55, P=0.014)。进一步行蛋白印迹分析,pSS组与对照组唇腺组织表达cGAS与pSTING差异有统计学意义(0.73±0.39与0.18±0.05, t=2.38, P=0.049和0.91±0.17与0.23±0.10, t=2.17, P=0.043)。并且Spearman相关性分析发现,唇腺组织中cGAS的表达水平与pSTING的表达具有相关性( r=0.82, P=0.001)。而唇腺组织中cGAS的表达水平与临床表现、血清学指标(IgG水平、RF滴度、C3水平和自身抗体阳性率)及病情活动度(ESSDAI评分)无相关性。 结论:cGAS-STING信号通路在pSS患者唇腺组织中存在激活,可能参与了其发病过程。

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第一作者机构: [1]首都医科大学宣武医院风湿免疫-变态反应科,北京100053
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