摘要：
目的 评价双硫仑对大鼠脓毒症相关性脑病(SAE)的影响及其与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)信号通路的关系.方法 SPF级健康雄性SD大鼠45只,8～12周龄,体质量200～220 g,采用随机数字表法分为假手术组(Sham组)、SAE组和SAE+双硫仑组(SAE+DSF组),每组15只.采用盲肠结扎穿孔术建立大鼠SAE模型.SAE+DSF组于SAE造模前4 h腹腔注射双硫仑50 mg/kg.于术后72 h内记录大鼠生存情况.术后1～3 d测定神经行为学评分,术后3 d时先后进行新物体识别实验(认知指数)和旷场实验(中央区活动路程和中央区活动时间).行为学实验结束后麻醉大鼠,分离海马组织,观察海马区病理学结果(HE染色),采用蛋白免疫印迹法检测NLRP3和caspase-1的表达,采用荧光定量PCR法检测IL-1β、IL-18和TNF-α的mRNA表达.结果 与Sham组比较,SAE组大鼠72 h生存率和术后神经行为学评分降低,中央区活动路程和中央区活动时间减少,认知指数降低,NLRP3、caspase-1及IL-1β和IL-18、TNF-α的mRNA表达上调(P＜0.05),海马区病理学损伤明显;与SAE组比较,SAE+DSF组术后神经行为学评分升高,中央区活动路程和中央区活动时间增多,认知指数升高,NLRP3、caspase-1及IL-1β、IL-18和TNF-α的mRNA表达下调(P＜0.05),72 h生存率差异无统计学意义(P＞0.05),海马区病理学损伤减轻.结论 双硫仑可减轻大鼠SAE,机制可能与抑制NLRP3/caspase-1信号通路有关.
