神经变性疾病大多以特定蛋白的异常聚集为特点,而异常蛋白聚集的成因一直没有被阐明[1].不仅如此,在不同神经变性疾病中,异常蛋白沉积往往有其特征性的发展顺序.与这种病理上的蔓延同步,疾病的表型从最轻微的前驱症状到典型症状,再发展到晚期多脑区功能受累.以阿尔茨海默病和帕金森病(PD)为例,在脑中,前者的异常蛋白Aβ遵循"从上到下"的发展顺序,而其tau蛋白以及后者的α-突触核蛋白则"由下而上"地发展[2].动物实验发现,在特定脑区注射的异常蛋白可在脑中播散至距离较远的其他区域[2-3],这种现象被描述为"朊蛋白样"的传播,是神经变性疾病发展的重要机制.也就是说,疾病的发展在空间上是有序的,如同多米诺骨牌,一旦启动就会循着一定的顺序扩散开去.这样一来,找到多米诺骨牌的起点就变得十分重要.这种有序的空间模式的起点在哪里,疾病又是通过什么机制启动的,回答这些问题对认识神经变性疾病,乃至找到有效的治疗方案都十分关键.