摘要：
目的 探讨慢性间歇低氧(CIH)对海马神经元兴奋性突触传递的影响在诱导小鼠认知障碍中的作用.方法 ICR雄性小鼠30只,按随机数字表法随机分为常氧对照+生理盐水组(UC+VEH组)、慢性间歇低氧+生理盐水组(CIH+ VEH组)和慢性间歇低氧+盐酸美金刚干预组(CIH+MEM组)各10只,其中5只用于电生理记录,5只用于Western印迹实验.CIH+ VEH组和CIH+MEM组予间歇低氧环境中(8 h/d,共2周),UC+ VEH组予常氧环境中;CIH+ MEM组每日间歇低氧前15 min,腹腔注射盐酸美金刚溶液(浓度为1 mg/ml)5 ml/kg,UC+ VEH组和CIH+ VEH组以等量生理盐水代替.造模结束后立即采用脑片全细胞膜片钳技术观察CIH对海马神经元自发兴奋性突触后电流(sEPSC)的频率和幅度以及神经元兴奋性等电生理特性的影响,Western印迹法检检测小鼠海马组织谷氨酸受体N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚基2B(NR2B)、脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平.结果 CIH+ VEH组海马CA1区神经元的动作电位阈值均显著高于UC+ VEH组、CIH+ MEM组[(-40.4±3.5)比(-43.3±3.7)、(-44.7±5.4)mV,均P＜0.05];而UC+VEH组与CIH+ MEM组间差异无统计学意义(P＞0.05).CIH+ VEH组海马CA1区神经元sEPSC频率及振幅均显著高于UC+ VEH组、CIH+ MEM组[(6.7±4.6)比(3.6±1.7)、(3.2±1.4)Hz及(18.4±11.6)比(13.0±2.5)、(12.4±2.7)pA,均P＜0.05];而UC +VEH组与CIH+ MEM组间差异均无统计学意义(均P＞0.05).CIH+ VEH组海马组织NR2B相对表达量均显著高于UC+ VEH组、CIH+ MEM组(1.46±0.14比0.93±0.07、0.95±0.10,均P＜0.01),而BDNF相对表达量均显著低于UC+ VEH组、CIH+ MEM组(0.44±0.16比0.86±0.08、0.73±0.06,均P＜0.05);而UC+VEH组与CIH+ MEM组间差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 慢性间歇低氧导致海马CA1区神经元兴奋性突触传递异常,神经元兴奋性降低,NMDAR介导的下游信号通路蛋白表达异常,这可能是CIH诱导小鼠认知障碍的机制之一.
