摘要：
目的 初步研究微小核糖核酸(microRNA,miR)-135a 3523 C→G突变对 β 分泌酶-1(BACE-1)表达的调控和其在阿尔茨海默病(AD)患者中的发生频率.方法 分别合成野生型miR-135a(野生型组)、miR-135a 3523 C→G突变体(突变体组)和无意义miR(对照组)并转染含BACE-1 mRNA荧光载体的细胞,使用酶学检测和荧光载体实验等分析miR-135a 3523 C→G突变体对BACE-1活性的影响及其初步机制;对轻度认知障碍患者(MCI)、痴呆期AD患者(DAT)和表面健康受试者进行miR-135a的测序分析.结果 miR-135a突变体转染组的BACE-1活性显著高于野生型miR-135a转染组和对照组(P<0.05).荧光素酶实验结果显示miR-135a 3523 C→G突变体转染组的荧光强度显著高于野生型miR-135a转染组(P<0.05).MCI患者miR-135a 3523 C→G突变携带率为3.85%(3/78),DAT患者的携带率为4.84%(6/124).MCI患者和DAT患者的血清miR-135a水平显著高于相应的对照组(P<0.05),MCI表面健康对照组与DAT表面健康对照组的血清miR-135a水平无显著性差异(P>0.05).结论 miR-135a 3523 C→G突变体能导致其对BACE-1表达调控的失控,其可能参与了AD的发生发展;miR-135a突变体和表达量的联合检测能提高AD的检出率.
