摘要：
目的 观察鞘氨醇激酶1 (SphK1)抑制剂二甲基鞘氨醇(DMS)与化疗药物联用对胃癌细胞SGC7901生长的影响,以评价SphK1抑制剂能否成为新的化疗增敏剂.方法 1mol/L DMS与不同浓度的5-氟尿嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)单独和(或)联合作用胃癌SGC7901细胞24h,采用四甲基偶氮唑蓝(MTr)法检测各组细胞抑制率,运用SAS软件对抑制率进行反应曲面分析,根据反应曲面方程系数判断联用时的相互作用关系.结果 单用1 μmol/L DMS对SGC7901细胞增殖抑制率为(10.23 ±0.74)％,1、5、25 μg//ml 5-Fu对SGC7901细胞增殖抑制率分别为(9.95±3.24)％、(21.04 ±2.19)％和(45.49±3.60)％,0.5、2.5、12.5 μg/ml DDP对SGC7901细胞增殖抑制率分别为(9.38±0.79)％、(19.61 ±0.90)％和(29.83±0.54)％,0.1、0.5、2.5 μg/ml MMC对SGC7901细胞增殖抑制率分别为(15.35 ±0.77)％、(24.72 ±0.83)％和(30.68±0.28)％,不同浓度药物之间的差异均有统计学意义(P＜0.05).1 μmol/L DMS与1、5、25 μg/ml 5-Fu联用24h,对SGC7901细胞增殖抑制率分别为(16.76 ±0.41)％、(27.28 ±0.29)％和(52.56±3.60)％；1μmol/LDMS与0.5、2.5、12.5.μg/ml DDP联用24h,对SGC7901细胞增殖抑制率分别为(15.35 ±0.86)％、(25.57±0.27)％、(36.37±0.51)％；1μmol/L DMS与0.1、0.5、2.5μg/ml MMC联用24h,对SGC7901细胞增殖抑制率分别为(21.02±0.28)％、(32.10±0.27)％、(36.36±0.28)％.不同浓度的化疗药物单用组与联用DMS组的增殖抑制率差异均有统计学意义(P＜0.05),且联用DMS组的增殖抑制率均高于单用组(P＜0.05),DMS与5-Fu、DDP、MMC具有协同作用.结论 DMS与化疗药物联用可抑制胃癌细胞的生长,并具有协同作用,SphK1有望成为提高化疗药物疗效的新靶点.
