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局部亚低温对大鼠脑缺血-再灌注后的神经保护作用

The protective effect of local mild hypothermia on oxidative DNA damage following focal cerebral ischemia/reperfusion in rats

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机构: [1]首都医科大学宣武医院脑血管病研究所, 100053北京 [2]首都医科大学宣武医院神经外科, 100053北京
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关键词: 脑缺血 再灌注 低温 DNA损伤

摘要:
目的 探讨脑局部亚低温对脑缺血-再灌注大鼠模型的神经保护作用及其机制.方法 健康雄性SD大鼠96只,随机将大鼠分为亚低温组和正常温度组,每组48只.每组中12只用于脑梗死体积的测定;36只用于DNA单链损伤的测定.每组再分为假手术组,缺血3h再灌注0.5、2、8、24、72h亚组,每个亚组6只大鼠.采用线栓法制作大鼠脑缺血-再灌注模型.使用冰帽控制基底核区温度在32~34℃,同时使用电热毯维持肛温在36.5~37.5℃.应用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定脑梗死体积;观察再灌注72h两组大鼠存活率;行DNA多聚酶Ⅰ介导的生物素偶联腺嘌呤脱氧核苷酸的缺口平移标记(PANT)染色,检测DNA单链损伤.结果 ①生理学指标:亚低温组及正常温度组血糖、血压及血气差异无统计学意义.②72 h生存率:亚低温组再灌注72 h大鼠的生存率为92%,正常温度组为58%(x2=6.75,P=0.027).③梗死体积:亚低温组总的脑梗死体积,脑皮质、基底核区梗死体积分别为(61±28)、(20±17)、(42±14)mm3;正常温度组为(240±55)、(163±41)、(77±17)mm3,两组比较,总的脑梗死体积(P<0.05),皮质、基底核区脑梗死体积,差异均有统计学意义(P<0.01).④DNA氧化损伤:PANT染色阳性细胞数于再灌注0.5 h开始出现,亚低温组和正常体温组分别为(20±7)、(44±4)个/高倍视野(P<0.05);24 h达高峰,亚低温组和正常体温组分别为(44±9)、(133±12)个/高倍视野(P<0.01).亚低温可以减轻所有时间点的PANT染色阳性细胞数.结论 局部亚低温可降低大鼠缺血-再灌注脑损伤,其机制可能与减轻缺血后DNA氧化损伤有关.

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第一作者机构: [1]首都医科大学宣武医院脑血管病研究所, 100053北京
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