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2型糖尿病KKAy小鼠海马神经元存活信号转导途径的异常及APP17肽对其的改善作用

Abnormal signal transduction pathway in hippocampal neuron of diabetic KKAy mice and the effect of APP17 peptide

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收录情况: ◇ 北大核心

机构: [1]首都医科大学附属复兴医院内分泌科,北京,100038 [2]首都医科大学宣武医院北京脑老化研究所多肽研究室,北京,100053 [3]首都医科大学细胞生物教研室,北京,100054
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关键词: App17肽 2型糖尿病 KKAy小鼠 信号转导通路

摘要:
目的观察APP17肽对2型糖尿病KKAy小鼠大脑海马神经元一些信号转导蛋白表达的影响.方法将KKAy小鼠分为正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)和APP17肽治疗组(DM+APP17P组).APP17肽皮下注射,每周3次,每次8 μg*kg-1.12 wk后将3组小鼠颈部离断,处死,冰浴中快速分离海马组织,匀浆后,用于免疫沉淀并蛋白印迹检测,部分快速灌注固定做免疫组化染色和Tunel细胞染色.结果 DM组pMAPK的表达低于C组和DM+APP17P;CREB、pCREB、Bax、Bcl-2的表达3组之间差异无显著性.结论 2型糖尿病KKAy小鼠存在海马胰岛素信号转导通路的异常,主要表现为Ras途径和PI3-K两条途径的异常.这种信号转导途径的异常可通过神经元一定程度上的自我调节而改善,不出现凋亡状态;App17肽作为神经营养因子能激活海马神经元存活信号转导通路上游成分,从而使存活信号转导通路恢复正常.

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第一作者机构: [1]首都医科大学附属复兴医院内分泌科,北京,100038
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