资源类型：
收录情况：
◇ 统计源期刊
◇ 北大核心
文章类型：
作者：
马登磊[1,2,3]
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张旭[2,4]
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罗艺[1,2,3]
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黄蕊[1,2,3]
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李雅莉[1,2,3]
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李林[1,2,3]
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张兰[1,2,3]
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机构：
[1]首都医科大学宣武医院药学部北京100053
医技科室
药学部
医技科室
药学部
江苏省人民医院
首都医科大学
首都医科大学宣武医院
[2]神经变性病教育部重点实验室北京100053
[3]北京市神经药物工程研究中心北京100053
[4]首都医科大学宣武医院中心实验室北京100053
科技平台
中心实验室
首都医科大学
首都医科大学宣武医院
出处：
ISSN：
关键词：
微管相关蛋白tau
细胞转染模型
转基因动物模型
微管
摘要：
目的 构建并表征tau及突变tau蛋白细胞和动物模型,检测模型tau蛋白及磷酸化tau蛋白表达情况及微管的形态,为tau蛋白及相关疾病的研究提供疾病模型.方法 将不同的质粒分别转染到HEK293细胞中,构建过表达野生型tau以及P301L/P301S突变tau的细胞模型.引进并繁育rTg4510小鼠(P301L突变tau转基因小鼠)以及PS19小鼠(P301S突变tau转基因小鼠).通过Western blotting法检测总tau及磷酸化tau蛋白的表达,应用免疫组织化学的方法检测转基因小鼠脑内磷酸化tau蛋白的表达情况,应用免疫荧光的方法检测HEK293细胞微管形态的变化.结果 本研究成功构建过表达tau蛋白的细胞模型,繁育了两种tau转基因小鼠,在这些模型中tau蛋白表达及tau蛋白的磷酸化水平显著高于对照组.在不同突变类型的细胞和动物模型中,tau蛋白不同位点的磷酸化水平变化以及微管形态变化略有差异.结论 本研究成功构建了P301L/P301S突变tau蛋白的细胞和动物模型,这些模型均表现了显著的tau蛋白过度磷酸化的病变,并引起了细胞微管形态或tau蛋白病理的变化,进而为包括AD在内的tau蛋白病变提供了实验模型.
基金：
国家自然科学基金(81473373,81874351,81673406)%国家重大新药创制专项(2015ZX09101-016)%北京市高层次卫生技术人才(2011-1-7,2014-2-014)
中文影响因子：
第一作者：
第一作者机构：
[1]首都医科大学宣武医院药学部北京100053
[2]神经变性病教育部重点实验室北京100053
[3]北京市神经药物工程研究中心北京100053
通讯作者：
通讯机构：
[1]首都医科大学宣武医院药学部北京100053
[2]神经变性病教育部重点实验室北京100053
[3]北京市神经药物工程研究中心北京100053
推荐引用方式(GB/T 7714)：
马登磊,张旭,罗艺,等.微管相关蛋白tau转基因细胞和动物模型的建立及tau蛋白病变表征[J].首都医科大学学报.2019,40(4):582-587.
