摘要：
目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗后发生高甲氨蝶呤血症合并急性肾损害(AKI)接受血液净化治疗的效果.方法 收集首都医科大学附属北京儿童医院2010年5月至2018年8月50例发生高甲氨蝶呤血症(第45小时MTX血药浓度＞20 μmol／L)合并AKI的ALL患儿,回顾性分析接受血液净化治疗后血药浓度下降速度、药物相关不良反应及临床转归.结果 50例患儿大剂量MTX化疗后第45小时中位MTX血药浓度为31.5 μmol／L(20.0～80.3 μmol／L),经血液净化治疗,48例(96%)生存,1例(2%)死亡,1例(2%)危重放弃治疗.血液净化后MTX血药浓度下降至正常所需中位时间为10.0 d(7.0～15.0 d),中位净化时长为32.5 h(2.0～168.0 h),中位净化时间为3.0 d(1.0～9.0 d).不良反应中AKI发生率最高,达96%(48／50).MTX血药浓度下降至正常所需时间与血肌酐增高倍数(r＝0.371,P＝0.009)、尿素氮增高倍数(r＝0.486,P＝0.001)、丙氨酸氨基转移酶(r＝0.364,P＝0.010)、谷氨酰转肽酶(r＝0.344,P＝0.010)、透析天数(r＝0.532,P＜0.01)呈正相关,与第45小时MTX血药浓度无相关性(r＝0.110,P＝0.248).大剂量MTX化疗后第45小时至第69小时MTX血药浓度差与尿素氮增高倍数(r＝-0.336,P＝0.009)、血肌酐增高倍数(r＝-0.260,P＝0.035)呈负相关.结论 ALL患儿发生高甲氨蝶呤血症合并AKI,经最大剂量亚叶酸钙及水化碱化治疗不能有效降低MTX血药浓度,且缺乏有效解毒药物(羧肽酶)时,尽快给予充分血液净化治疗,尤其是连续性肾脏替代治疗,可以快速有效降低MTX血药浓度,减少不良反应的发生.
