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儿童神经母细胞瘤长链非编码RNA LINC00839表达与肿瘤增殖和预后关系

Expression of long noncoding RNA LINC00839 in children's neuroblastoma and its effect on tumor proliferation and prognosis

文献详情

资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心

机构: [1]国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院(北京市儿科研究所儿童耳鼻咽喉头颈外科疾病北京市重点实验室北京100045 [2]国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科北京100045 [3]家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院肿瘤外科北京100045 [4]国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童临床数据和样本资源库北京100045
出处:
ISSN:

关键词: 神经母细胞瘤 长链非编码RNA LINC00839 细胞增殖

摘要:
目的 神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是儿童最常见的恶性实体肿瘤,约占儿童肿瘤的7%.近年来,长链非编码RNA(Long noncoding RNA,lncRNA)与肿瘤发生发展密切相关,但目前与NB相关的lncRNA作用机制、临床预后意义及潜在功能研究较少.本研究旨在探讨长链非编码RNA LINC00839在神经母细胞瘤中表达情况,并检测其对细胞增殖能力影响及与患儿预后关系,为NB治疗及预后评价提供理论依据和线索.方法 选取2015-05-12-2016-12-25北京儿童医院肿瘤外科确诊为NB患儿40例.综合利用NB公共数据库和本研究新收集的NB临床样本检测LINC00839在不同分期分级和不同v myc骨髓细胞瘤癌基因神经母细胞瘤衍生同源物(v myc avian myelocytomatosisviral oncogene neuroblastoma derived homolog,MYCN)扩增分组中的表达情况;分析LINC00839表达与NB患儿预后生存时间关联性;在神经母细胞瘤细胞系SH SY5Y中,使用siRNA瞬时敲降LINC00839,采用Real time PCR首先验证敲降效果,MTT检测其对细胞增殖能力影响,探讨LINC00839在肿瘤增殖中作用.结果 分析GSE62564数据集结果显示,LINC00839表达随NB分期增高而升高,且Ⅳ期NB中LINC00839表达与Ⅰ期(q=7.045,P<0.001)、Ⅱ期(q=4.832,P=0.006)和Ⅳs期(q=6.570,P<0.001)相比,差异有统计学意义;高危NBLINC00839表达水平高于低危组,t=8.068,P<0.001;MYCN扩增NB中LINC00839表达水平高于无MYCN扩增的NB,t=11.620,P<0.001.进一步分析GSE16237数据集结果显示,LINC00839表达在Ⅰ~Ⅳ期NB中同样具有上升趋势,而在Ⅳs期NB中表达较低,且Ⅳ期NB中LINC00839表达与Ⅰ期相比差异有统计学意义,q=4.192,P=0.038;MYCN扩增组NB肿瘤中LINC00839表达水平同样高于MYCN未扩增组,t=7.366,P=0.006.临床样本检测显示,LINC00839表达随着NB分期提高而升高,而且在Ⅳ期NB中其表达水平与Ⅰ期相比差异有统计学意义,q=3.953,P=0.038.SH-SY5Y细胞系中敲降LINC00839后,LINC00839基因表达明显降低,而且敲降组细胞增殖倍数在第48 h(q=0.498,P=0.026)和72 h(q=0.570,P=0.021)均低于对照组,差异有统计学意义.LINC00839高表达NB患儿事件生存率(event free survial,EFS)和总生存率(overall survival,OS)降低,x2=16.83,P<0.001;x2 =43.11,P<0.001,差异有统计学意义.结论 LINC00839在NB中高表达,可能通过细胞增殖促进NB恶性进展,同时LINC00839可评估NB患儿预后生存,是NB潜在的治疗靶点和预后判断指标.

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第一作者:
第一作者机构: [1]国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院(北京市儿科研究所儿童耳鼻咽喉头颈外科疾病北京市重点实验室北京100045
共同第一作者:
通讯作者:
通讯机构: [1]国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院(北京市儿科研究所儿童耳鼻咽喉头颈外科疾病北京市重点实验室北京100045
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