摘要：
目的 探讨囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)对脑缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)小鼠线粒体功能及氧化应激的影响.方法 60只C57BL小鼠随机分为对照组、IRI组、Forskolin(FSK)组和FSK+ IRI组各15只.IRI组和FSK+ IRI组采用改良四血管闭塞法制备脑IRI模型,对照组和FSK组仅手术、不制备脑IRI模型.模型制备成功后,FSK+ IRI组、FSK组腹腔注射FSK 2 mg/kg,IRI组、对照组腹腔注射等量生理盐水;缺血再灌注后48 h,检测4组线粒体膜电位、线粒体呼吸控制率(respiratory control rate,RCR)以及线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)、过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)水平、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)水平,计算GSH/GSSG;检测线粒体呼吸链complexⅠ和complexⅢ蛋白相对表达量、complexⅠ和complexⅢ活性.结果 IRI组和FSK+ IRI组小鼠线粒体膜电位[(224.18±24.51)、(341.46±32.57) mV]、ATP水平[(6.52±1.03)、(13.24±1.65) mol/g]、RCR(2.12±0.64、3.97±0.86)均低于对照组[(437.15±53.14)mV、(19.47±2.64) mol/g、7.84±1.21]和FSK组[(441.05±56.43)mV、(18.93±2.71)mol/g、7.73±1.15](P＜0.05),且IRI组低于FSK+ IRI组(P＜0.05);IRI组和FSK+ IRI组小鼠线粒体ROS(2.29±0.56、1.64±0.43)、H2O2(2.24±0.77、1.41±0.52)水平高于对照组(1.28±0.27、0.97±0.35)和FSK组(1.31±0.32、1.03±0.36) (P＜0.05),且IRI组高于FSK+ IRI组(P＜0.05);IRI组和FSK+ IRI组线粒体GSH[(0.51±0.24)、(0.94±0.31)nmol/μg]和GSH/GSSG值(0.17±0.04、0.81±0.27)低于对照组[(1.35±0.42) nmol/μg、1.38±0.35]和FSK组[(1.42±0.38) nmol/μg、1.45±0.41](P＜0.05),且IRI组低于FSK+ IRI组(P＜0.05);4组线粒体complex Ⅰ和complexⅢ蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P＞0.05);IRI组和FSK+ IRI组线粒体complex Ⅰ活性低于对照组和FSK组(P＜0.05),且IRI组低于FSK+ IRI组(P＜0.05);4组线粒体complexⅢ活性比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 激活CFTR可减轻脑IRI小鼠线粒体氧化应激,保护线粒体功能,发挥脑保护作用.
