摘要：
目的:应用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)技术建立大鼠血浆中沙奎那韦的定量测定方法,并用于氧化白藜芦醇对沙奎那韦在大鼠体内药动学研究.方法:液相色谱分离采用C18反相色谱柱(150 mm×2.1mm,5.0μm),流动相为乙腈/水(含0.2 mmol·L-1甲酸铵),流速为300 μL·min-1;质谱检测采用电喷雾正离子(ESI+)模式,多反应监测.血浆样品采用液-液萃取方式提取,检测反应为m/z 671.4→570.4(沙奎那韦),m/z 721.4→296.2(利托那韦,内标).将10只SD大鼠分为2组,对照组与实验组分别灌胃给予沙奎那韦(30 mg·kg-1)、沙奎那韦(30 mg·kg-1)+氧化白藜芦醇(40mg·kg-1),于不同时间取血,测定血药浓度.结果:沙奎那韦在1.0～100.0 ng·mL-1范围内呈良好的线性关系(r=0.998 5),日内和日间精密度均小于12.16％,偏差为0.89％～6.24％,回收率为67.85％～82.38％,血浆样品稳定性好.同时服用氧化白藜芦醇时,大鼠体内沙奎那韦达峰浓度Cmax、Cmax1显著降低,而Cmax、Tmax、t1/2 、CL/F均无显著差异.结论:HPLC-MS/MS测定方法准确度高、专属性强、灵敏度高、快速高效.沙奎那韦的药时曲线存在双峰现象;氧化白藜芦醇可以显著降低沙奎那韦的达峰浓度,但对口服生物利用度等其他药动学参数没有显著性影响.
