目的:通过非标记液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)组学的方法寻找在AD患者和年龄相匹配的健康对照者(healthy control,HC)血清中存在的差异蛋白,为AD的早期诊断与预测提供相关依据。方法:本研究共收集AD患者血清和HC血清各40个,然后每5个样品等体积混合成一个样品池即每组n=8,经去除血清中两种高峰度蛋白即白蛋白和Ig G处理后,进行非标记液相色谱-串联质谱组学分析,鉴定到一些在AD疾病组和HC对照组中存在的差异蛋白,然后采用ELISA和Western Blotting(WB)方法进行扩大验证组学结果中鉴定到的部分差异蛋白,目前研究阶段共验证了以下6个差异蛋白,分别是Apolipoprotein M(ApoM)、Kininogen-1(KNG1)、Apolipoprotein F(ApoF)、S100A8、Platelet factor 4(PF4)和C4b-binding protein beta chain(C4BPB);除了验证上述组学中的部分差异蛋白外,我们还在同一批样本中验证了3个与AD发病有关的蛋白即Apolipoprotein E(ApoE)、Complement C3(C3)和Complement factor H(CFH)。结果:在AD疾病组和HC对照组中组学分析结果共鉴定到61个差异蛋白,其中在AD疾病组中表达上调的蛋白共26个,表达下调的蛋白共35个;扩大验证结果如下:(1)ELISA结果表明ApoM和KNG1在AD患者血清中的含量与HC相比都是显著下降的,该结果与组学结果一致;(2)ELISA结果显示ApoF和C4BPB在两组中的含量不具有统计学差异;(3)S100A8的ELISA结果表明该蛋白在AD患者血清中的含量是显著上升的,但ELISA结果与组学结果相矛盾,具体原因待查,PF4的ELISA和WB结果均证明该蛋白在AD患者血清中的含量是显著降低的;(4)ELISA数据结果显示ApoE在两组中的含量不具有统计学差异,CFH在AD患者血清中表达显著上调,而C3在AD患者血清中表达显著下调。结论:本研究结果表明ApoM、KNG1、CFH、C3和PF4这5个蛋白有望成为AD候选的血液生物标志物,这些蛋白主要参与胆固醇转运、补体和凝血反应、免疫应答以及炎症等过程,可能参与AD的发病过程。但仍需要进行更大规模的临床验证。