摘要：
目的 应用非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect modeling,NONMEM)法,在新生儿人群中建立拉氧头孢钠群体药代动力学(pharmacokinetic,PPK)模型,为制定个体化给药方案提供参考.方法 收集42例北京妇产医院新生儿重症监护病房应用拉氧头孢钠治疗感染的新生儿临床资料,包括生物学资料、用药资料、血药浓度测定结果 及同期生化指标,其中采集有效血药浓度数据共64份.应用NONMEM软件,采用一级吸收和消除的一室模型,建立拉氧头孢钠在新生儿中的PPK模型.考察患儿的生物学信息以及同期生化指标对清除率(clearance,CL)和表观分布容积(volume of distribution,V)的影响.采用1000次自举法(Bootstrap)及正态预测分布误差(normalized predictive distribution error,NPDE)对模型进行验证.结果拉氧头孢钠在新生儿人群中的最终模型为:CL(L)=0.35×(纠正胎龄/38)2.51×(每日体重/2390)0.75,V(L)=1.43×(每日体重/2390).Bootstrap及NPDE结果与模型拟合值相符,具有更高的准确性和精确性.结论 应用NONMEM软件成功地建立了新生儿阶段拉氧头孢钠的PPK模型,其中每日体重与纠正胎龄为影响清除率最重要的因素,每日体重为影响分布容积最重要的因素.
