急性卒中患者多有抗凝剂使用史，是否对这些患者进行静脉阿替普酶治疗一直存在争议。目前的美国心脏协会（American Heart Association，AHA）/美国卒中协会（American Stroke Association，ASA）指南认为，目前仍使用抗凝剂且国际标准化比值（international normalized ratio，INR）＞1.7或凝血酶原时间（prothrombin time，PT）＞15 s是卒中后3 h内进行静脉阿替普酶治疗的一项禁忌证。对于3～4.5 h的卒中患者，正在口服抗凝药（oral anticoagulation，OAC）治疗是静脉应用阿替普酶的一项排除标准，无论其INR值如何。考虑到美国的心房颤动患者数量将在2050年预计达到560万～1000万，这一问题将越发明显。许多研究均纳入了正在服用维生素K拮抗剂或肝素的患者，并根据患者的INR、PT或活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，aPTT）水平分别进行了详细讨论。与此相反，一些研究将患者笼统地划分为此前是否接受过抗凝剂治疗。其中最大的一项研究，基于“卒中治疗安全保障研究”（Safe Implementation of Treatments in Stroke，SITS）注册中使用的阿替普酶欧洲许可说明，共纳入了212例此前服用过OAC并接受了静脉阿替普酶治疗的卒中患者。45例患者的INR值＞1.7。对独立预测因素进行校正后，有OAC服用史的患者，其基于SITS标准[调整比值比（adjusted odds ratio， aOR）1.4，95%可信区间（confidence interval， CI）0.7～3.0]或欧洲急性卒中研究（European Cooperative Acute Stroke Study，ECASS）标准（aOR 1.4，95%CI 0.7～3.0）的症状性颅内出血（symptomatic intracerebral hemorrhage，sICH）发生率、3个月时死亡率（aOR 0.7，95%CI 0.3～1.3）和预后不良发生率（aOR 1.0，95%CI 0.6～1.8），与未服用OAC的患者相比差异均无显著性。