摘要：
目的 探讨线粒体DNA(mtDNA)4 977 bp缺失(△mtDNA4977)突变比例和拷贝数与线粒体病临床表型复杂程度的关系,为进一步明确病因提供依据.方法 选取2003年12月至2013年12月北京大学第一医院160例线粒体病患者,同时选取101名健康体检者为健康对照组.收集两组患者的外周血DNA样品,经限制性片段长度多态性(RFLP)聚合酶链反应检测,未发现常见的热点突变.将所有患者按起病年龄分为低年龄组(＜10岁)和高年龄组(10岁≤年龄＜20岁),运用实时定量聚合酶链反应检测缺失突变比例及拷贝数,利用内参核基因计算每个细胞中mtDNA的数量;采用独立t检验、方差分析和Spearman相关分析进行统计.结果 线粒体疾病组的△mtDNA4977突变比例在低年龄组为(2.66±0.63)％,在高年龄组为(3.09±0.74)％,均比健康对照组的同年龄层的突变比例高(t=8.57、4.38,P＜0.01);平均每个细胞△mtDNA4977拷贝数在低年龄组为(2.79 ±0.50)拷贝,在高年龄组为(2.97±0.48)拷贝,均比健康对照组的同年龄层的突变拷贝数高(t=4.50、-3.67,P＜0.01);△mtDNA4977突变比例与线粒体病的复杂程度呈正相关(低年龄组r =0.519,P＜0.01;高年龄组r=0.772,P＜0.01);平均每个细胞的△mtDNA4977拷贝数与线粒体病的复杂程度呈正相关(低年龄组r =0.389,P＜0.01;高年龄组r=0.607,P＜0.05);平均每个细胞的总mtDNA拷贝数与线粒体病的复杂程度呈负相关(低年龄组r=-0.260,P＜0.01;高年龄组r=-0.430,P＜0.05).结论 △mtDNA4977突变比例和拷贝数、总mtDNA拷贝数与线粒体病的复杂程度有相关性,其中以△mtDNA4977突变比例最为密切.
