摘要：
目的 探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂PJ34对小鼠创伤性颅脑损伤(TBI)的保护作用.方法 将BALB/c雄性小鼠分为假手术组、模型组和PJ34组,建立小鼠可控性皮质打击伤(CCI)模型.分别在打击后6h、24h从运动、感觉、反射和平衡等方面评价小鼠的神经功能缺损程度,并测定脑挫裂伤体积.打击后24h时通过HE染色评价受损脑区神经元的损伤.分别在打击后6h、24h采用髓过氧化物酶(MPO)活性测定试剂盒测定损伤脑组织内MPO的活性;并采用Western blot方法分别检测细胞质和细胞核NF-κB p65亚单位的含量以及细胞质内炎性反应因子TNF-α和IL-1β的含量.结果 PJ34组打击后6h、24h神经功能评分分别为(8.20 ±0.25)分和(7.80±0.25)分,均低于模型组(12.40-±0.38)分和(11.70±0.22)分(均P＜0.01);脑挫裂伤体积分别为(10.25 ±0.61) mm3和(11.55±1.16) mm3,均小于模型组(25.07±1.45) mm3和(27.24±1.51) mm3(均P＜0.01);MPO活性分别为(0.013 ±0.001) U/g和(0.018-±0.001) U/g,均低于模型组(0.024 ±0.001) U/g和(0.023 ±0.001) U/g(均P ＜0.05);细胞质内NF-κB的表达水平均低于模型组(均P＜0.05).PJ34组打击后24h细胞核内NF-κB的表达水平低于模型组(P＜0.01),而6h细胞核内NF-κB水平与模型组之间的差异无统计学意义.PJ34组打击后6h和24h的TNF-α及IL-1β的表达水平均低于模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 PARP-NF-κB炎性反应通路在TBI后的继发性损伤中起重要作用,PJ34可以阻断该通路,抑制TBI后的炎性反应,从而起到脑保护的作用.
