摘要：
目的 筛选与斜坡脊索瘤骨侵袭程度相关的蛋白.方法 收集起源于蝶岩交界区斜坡脊索瘤患者的肿瘤标本,共35例.12例行同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)蛋白质组学试验(试验组),23例行免疫组化染色验证(验证组).依照骨侵袭程度分型,试验组中膨胀内生型(Ⅰ型)和外生型(Ⅱ型)各6例;验证组Ⅰ和Ⅱ型分别有10例和13例.试验组应用iTRAQ法行差异蛋白检测,应用Panther软件行Gene Ontology功能分析,应用IPA软件行蛋白通路与网络分析.结果 共2 251个蛋白获得定量鉴定结果,Ⅰ、Ⅱ型斜坡脊索瘤有250个蛋白存在差异表达,与Ⅱ型相比,Ⅰ型59个蛋白表达上调,191个蛋白下调.Ⅰ和Ⅱ型脊索瘤细胞在哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路表达水平差异有统计学意义(P＜0.01),Ⅰ型的炎性活性相关蛋白表达增强,细胞外基质蛋白和细胞骨架蛋白表达水平低于Ⅱ型.分子网络分析提示,可以调控细胞基质蛋白和骨架蛋白表达的转化生长因子β1(TGFβ1)表达水平降低.免疫组化显示,验证组中TGFβ1、第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源等位基因(PTEN)的表达阳性率分别为95.6％ (22/23)、69.6％ (16/23),与Ⅰ型比较,Ⅱ型脊索瘤TGFβ1、PTEN的表达强度高(P =0.033,P=0.004);验证组中mTOR的阳性表达率为80.7％ (20/23),Ⅰ和Ⅱ型间mTOR的阳性表达率差异无统计学意义(P=0.092).结论 TGFβ1可能在斜坡脊索瘤的骨侵袭过程中发挥重要作用,机制可能与其介导炎性细胞反应增高及细胞骨架蛋白表达下降有关.PI3K-AKt-mTOR信号通道可能与脊索瘤的骨侵袭发生机制有关,但mTOR蛋白可能与脊索瘤的骨侵袭程度无关.PTEN的表达水平可能与脊索瘤的骨侵袭程度有关.
