目的：观察消栓肠溶胶囊对中动脉栓塞大鼠新异性探索行为以及海马微管相关蛋白2（microtubule‐associated protein 2，MAP‐2）、脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor ，BDNF）、β淀粉样蛋白‐42（β‐amyloid‐42，Aβ42）表达的影响。方法采用线栓法建立大鼠中动脉栓塞模型。将90只大鼠随机分成假手术组、模型组、消栓肠溶胶囊组（再按体质量420、140、47 mg/kg分3个剂量亚组）、脑心通胶囊组（阳性药物组），连续灌胃给药15 d ，1次/d。在造模第15天进行旷场实验；采用免疫荧光染色法检测海马MAP‐2和BDNF的表达；免疫组化法检测海马Aβ42的表达。结果模型组大鼠在旷场中央区、边缘区（四个角及四个边）的活动路程减少；经消栓肠溶胶囊140 mg/kg 治疗后，大鼠旷场活动总路程及边缘区活动路程较模型组明显增加（ P＜0.05）。和假手术组相比，模型大鼠海马MAP‐2、BDNF表达下调，Aβ42表达增强（均 P＜0.05）；与模型组比较，消栓肠溶胶囊140 mg/kg治疗组大鼠海马MAP‐2表达明显增强（P＜0.05），消栓肠溶胶囊140 mg/kg、47 mg/kg治疗组大鼠海马BDNF表达升高，Aβ42表达降低（均 P＜0.05）。结论消栓肠溶胶囊可提高脑缺血大鼠在新异性环境中的探索能力，并通过提高内源性神经营养因子表达，抑制Aβ42异常聚集，减少神经元损害，增强海马神经元树突的可塑性。