摘要:
目的 探讨局部应用紫杉醇对兔气管机械损伤后的瘢痕形成发生抑制作用的可能性、安全性及其机制.方法 将40只新西兰大耳白兔随机分为4组:阴性对照组,盐水对照组,低浓度治疗组(0.4 mg/ml)及高浓度治疗组(1.0 mg/ml),4组均行气管切开,阴性对照组气管切开后直接采集气管标本进行组织学检查及免疫组织化学分析;其余3组气管切开后行机械磨损,低浓度治疗组和高浓度治疗组磨损后分别于磨损处局部应用0.4 mg/ml的紫杉醇和1.0 mg/ml的紫杉醇,作用3 min,盐水对照组给予0.9%生理盐水,作用3 min;术后21 d采集气管标本,进行组织学、管腔狭窄程度检测和免疫组织化学分析,应用透射电镜观察紫杉醇诱导细胞凋亡的超微结构.结果 低浓度治疗组和高浓度治疗组的管腔狭窄率均较盐水对照组明显降低,低浓度治疗组为(27±8)%,高浓度治疗组为(22±7)%,盐水对照组为(59±13)%;病理切片结果显示低浓度治疗组和高浓度治疗组成纤维细胞数量及炎性细胞数量均较盐水对照组明显减少.免疫组织化学结果显示低浓度治疗组和高浓度治疗组的肿瘤坏死因子-β1和血管内皮生长因子阳性细胞表达均较盐水对照组明显减少;透射电镜可见紫杉醇诱导细胞凋亡及细胞器损害的超微结构表现.结论 局部应用紫杉醇对兔气管机械损伤后的瘢痕形成有明显的抑制作用,呈剂量依赖性.局部给予紫杉醇在抑制气管瘢痕狭窄方面可能具有潜在的临床价值.