摘要：
目的 研究鞘内注射新型镇痛药LXM-10(2,4-dimethyl-9-β-phenylethyl-3-oxo-6,9-diazaspiro[5,5]undecane chloride,2,4-乙烷基-9-β-苯乙酸-3-oxo-6,9-二氮杂螺环-[5,5]十二烷基盐酸盐,LXM-10)对神经病理性疼痛(neuropathic pain,NPP)大鼠脊髓背角和背根神经节Fos蛋白和P2X3受体表达的影响.方法 选取SD大鼠108只,随机分为假手术组(S组)、对照组(C组)和药物组(L组),对照组和药物组制备坐骨神经慢性压迫模型(chronic constriction injury of the sciatic nerve,CCI-SN).假手术组、药物组和对照组根据给药时间不同分为3个亚组(n=12只),药物组和对照组分别在CCI-SN造模成功后1、5、12d开始向蛛网膜下腔注射生理盐水10μl,连续3d,分别设为C3组、C7组、C14组,或向蛛网膜下腔注射LXM-10 6μg/kg,连续3d,分别设为L3组、L7组、L14组;假手术组仅在相应时间点向鞘内注射生理盐水,设为S3组、S7组、S14组.连续注射3d后于末次给药后2h处死动物,取腰膨大脊髓节段和腰4～6背根神经节分别进行免疫组化实验检测Fos蛋白和P2X3受体的表达情况.结果 对照组各时间点Fos蛋白随着时间延长表达增强,Fos蛋白主要表达于脊髓背角.药物组在各时间点脊髓背角Fos蛋白免疫反应阳性(Fos-like immunoreactivity,F-LI)细胞均较相应时间点对照组明显减少((L3组vs C3组,P=0.003;L7组vs C7组,P=0.023;L14组vs C14组,P=0.005).背根神经节中Fos蛋白变化趋势同脊髓背角(L3组vs C3组,P=0.002;L7组vs C7组,P=0.003;L14组vsC14组,P=0.002).P2X3在CCI-SN造模成功后3～14d,表达逐渐升高,主要在背根神经节表达.在脊髓背角药物组各时间点P2X3阳性细胞表达均较对照组对应时间点降低(L3组vs C3组,P=0.043;L7组vs C7组,P=0.008;L14组vs C14组,P=0.005).在背根神经节鞘内给药后,各时间点P2X3阳性细胞表达明显减少(L3组vs C3组,P=0.034;L7组vs C7组,P=0.001;L14组vs C14组,P=0.003).结论 对于NPP大鼠,CCI-SN后脊髓背角和背根神经节中Fos蛋白和P2X3受体表达均明显增强.LXM-10鞘内给药可明显降低二者表达.
