摘要：
目的利用反义技术逆转胶质瘤的耐药性.方法模拟临床亚硝基脲类药物的用药程序,在体外建立由DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)介导的人脑胶质瘤耐药细胞系U251/BCNU,并进行细胞耐药性检测和细胞MGMTmRNA表达的分析;观察MGMT反义RNA对U251/BCNU细胞MGMT表达的调节作用及对U251/BCNU细胞BCNU敏感性的影响.结果经过反复总共5次的用药过程,首次在体外建立了对BCNU具有稳定抗性的U251/BCNU,其对BCNU的耐受程度约为U251的17倍;RT-PCR结果显示,U251/BCNU 细胞有MGMTmRNA的表达.MGMT反义RNA 表达载体pLaMT5SN和pLaMTSN能够在一定程度上降低U251/BCNU细胞中MGMT mRNA的表达水平,提高其对BCNU的敏感性.结论 MGMT反义RNA能够在一定程度上抑制MGMT的表达水平,提高肿瘤细胞对亚硝基脲类药物的敏感性.
