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影响脑胶质瘤化疗效果的主要因素

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收录情况: ◇ 北大核心

机构: [1]北京市神经外科研究所 [2]山东大学第二医院
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摘要:
在脑胶质瘤的综合治疗中,化疗已成为重要的治疗手段,并取得了一定的疗效,现将影响胶质瘤化疗效果的主要因素介绍如下。1 多药耐药基因1.1 脑胶质瘤的多药耐药基因表达脑胶质瘤化疗效果不佳不仅与血脑屏障有关,而且与脑恶性肿瘤细胞本身的生物学特性有关,其中一个很重要的原因是肿瘤细胞对化疗药物产生原发性或继发性多药耐药(MDR),其表达的蛋白能够对多种结构与功能及杀伤作用不同的化疗药物产生耐药,合理的化疗方案虽能最大限度地发挥细胞毒作用,但也可因MDR而失败。该基因表达的蛋白P-GP在细胞膜上类似于泵的作用,能将肿瘤细胞内的化疗药物泵出细胞外,因其降低了细胞内的化疗药物浓度,故降低了化疗效果。研究显示,P-GP阳性比例在脑胶质瘤患者中高达32/42。P-GP蛋白阳性者主要对天然抗癌药物如蒽环类、生物碱类、鬼臼毒素类和泰素类等产生耐药,对于P-GP蛋白阳性耐药可通过如下途径提高化疗效果:①采用抑制mdr-1基因编码P-GP蛋白药物泵,如环孢霉素A、异搏定等;②使用特异性单克隆抗体封闭P-GP,降低药物的运输活性;③将mdr-1基因转染正常骨髓细胞,使其出现MDR表型,保护骨髓的造血功能,从而可以承受高剂量的化疗药物。

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第一作者:
第一作者机构: [1]北京市神经外科研究所
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