目的 探讨全外显子测序技术对原发性双侧肾上腺大结节样增生(PBMAH) 患者家系成员进行致病基因突变筛查的价值.方法 选择2017年就诊于首都医科大学附属北京安贞医院高血压科门诊的PBMAH患者1例(先证者) ,先证者家系由4代18名成员组成,其中先证者祖父母(Ⅰ-1和Ⅰ-2) 已逝,共纳入16名研究对象,患病成员共3名,分别为先证者、先证者之父和先证者之弟.本研究选择对3名患病成员及先证者之子共4名家系成员进行全外显子组测序和生物信息学分析,利用千人基因组、dbSNP、 Clinvar、Cosmic等数据库对测序结果进行分析,确定致病突变位点,并对纳入成员进行Sanger测序验证.结果 该家系所有患者均为男性,家系内患者肾上腺CT均提示双侧肾上腺增生,结节直径均> 10 mm,但临床表型异质性较大.全外显子测序结合生物信息学分析,最终得到包括791个非同义突变在内的共3 936个突变位点,这些突变位点没有任何已知的PBMAH及库欣综合征的基因,其中的208个位点对蛋白功能有影响,千人基因组频率小于0.05的共60个位点,去掉ClinVar数据库中评级为良性的,最后候选突变位点56个.Sanger测序结果表明,只有1个位于ARMC5基因上的点突变c. 1085G > A呈现出基因型与疾病表型分离,考虑此突变位点可能为该家系致病突变位点.结论 为了避免患者长期处于皮质醇增多症状态而影响预后,早期识别PBMAH尤为重要,对PBMAH患者进行家系筛查有助于疾病早期诊断和干预.