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橙皮素减轻胸主动脉瘤/夹层发生发展作用的实验研究

Experimental study on the treatment of thoracic aortic aneurysm/dissection by hesperetin

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收录情况: ◇ 统计源期刊

机构: [1]100029首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所教育部心血管重塑相关疾病重点实验室科研基地建设-心血管重大疾病防治协同创新中心
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关键词: 橙皮素 主动脉瘤 主动脉夹层 基质金属蛋白酶

摘要:
目的:探究橙皮素对胸主动脉瘤/夹层形成的作用.方法:利用β-氨基丙腈(BAPN)饮水28 d的方法构建小鼠主动脉瘤/夹层模型.选择C57BL/6小鼠20只,分为实验组(n=10)和对照组(n=10),实验组自第一天开始饮用含有BAPN(1 g·kg-1·day-1)的ddH2O,对照组饮用普通ddH2O.采用大体图和弹力纤维染色观察每周主动脉变化情况.②选取C57BL/6小鼠40只,分为橙皮素20 mg/kg组(n=10)、橙皮素50 mg/kg组(n=10)、对照组(n=10).在第14天开始给药,1次/d,实验组给予相应剂量橙皮素溶液,对照组给予等量0.9%氯化钠溶液.实验结束后处死存活小鼠,统计TAAD发生率和病死率;大体图观察血管直观变化;采用弹力纤维染色观察胸主动脉弹力纤维板断裂情况.③荧光标记法检测橙皮素处理后Hep G2细胞上清中基质金属蛋白酶(MMPs)活性变化;原位荧光明胶酶染色检测小鼠主动脉组织上明胶酶(MMP-2、MMP-9)活性表达.结果:给予BAPN饮水28 d的小鼠生存曲线较普通饮水组,差异有统计学意义(P<0.001),且从第14 d天后的小鼠胸主动脉开始出现不同程度病理变化,并随着时间加重.橙皮素50 mg/kg实验组与0.9%氯化钠溶液对照组相比,小鼠病死率和TAAD形成率明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),且主动脉扩张程度减轻,弹力纤维紊乱与断裂有明显改善.20 mg/kg实验组也有类似效果,但不如前者明显.此外,橙皮素处理后的Hep G2细胞上清中MMPs活性明显下降(P<0.0001);实验组小鼠主动脉组织上明胶酶活性减弱.结论:橙皮素能够减轻主动脉瘤/夹层的发生发展,其机制可能与抑制基质金属蛋白酶活性有关.

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第一作者:
第一作者机构: [1]100029首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所教育部心血管重塑相关疾病重点实验室科研基地建设-心血管重大疾病防治协同创新中心
通讯作者:
通讯机构: [1]100029首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所教育部心血管重塑相关疾病重点实验室科研基地建设-心血管重大疾病防治协同创新中心
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