摘要:
目的 基于网络药理学探讨川芎抗动脉粥样硬化靶标及信号通路.方法 在中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)中查询川芎组分,筛选类药性≥0.18的化合物,并参照既往文献补充4个常用川芎活性组分用于进一步分析.应用TCMSP数据库查询每种化合物对应的靶标,运用Uniprot数据库查询靶标蛋白对应的基因简称,并剔除非人源靶标,最终得到川芎调控的人源靶标.通过Drugbank数据库、TCMSP数据库、TTD数据库、GAD数据库及既往文献检索动脉粥样硬化人源靶标.将川芎的疾病靶标基因与动脉粥样硬化靶标基因取交集,获得川芎抗人动脉粥样硬化的靶标基因,交集所得的基因通过Cytoscape软件构建成分-靶标网络.将交集得到的基因应用STRING数据库构建蛋白相互作用网络,得到川芎对抗动脉粥样硬化的体内反应网络.在DAVID数据库中进行KEGG通路富集分析,应用Cytoscape软件构建基因-通路网络和成分-通路网络.结果 以类药性≥0.1 8为限定条件筛选得到20个化合物,并参考既往文献补充4个常用组分,共获得71个川芎调控的疾病靶标和348个人动脉粥样硬化靶标,取交集,获得37个川芎治疗人动脉粥样硬化的靶标.37个基因靶标应用DAVID数据库进行KEGG富集分析,获得与川芎抗动脉粥样硬化相关的通路14个(磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B、腺苷酸活化蛋白激酶、肿瘤坏死因子、胰岛素抵抗、血管平滑肌收缩、钙离子、血管内皮生长因子、炎症介质调控的TRP通道、低氧诱导因子1、血小板活化、环磷酸腺苷、Ras、T细胞受体、环磷酸乌苷依赖蛋白激酶G).结论 川芎通过抑制炎性反应、氧化应激,保护内皮功能,抑制泡沫细胞形成,抑制血管平滑肌细胞增殖迁移,改善血管舒缩功能,抑制血小板聚集,调控细胞死亡等多靶标、多通路改善动脉粥样硬化.