摘要：
目的 探讨细胞色素P4502C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶1(VKORC1)基因型在华法林相关颅内出血(WICH)术后患者重启抗凝中的作用.方法 前瞻性纳入首都医科大学附属北京安贞医院神经外科2015年5月至2017年1月心脏瓣膜置换术后发生WICH的汉族患者28例,所有患者于颅内出血术后14 d重启华法林治疗.按照是否接受基因检测,分为基因组(12例)和对照组(16例).基因组根据患者的CYP2C9和VKORC1基因型,计算华法林初始剂量;对照组按照常规治疗方法,初始华法林剂量为3 mg/d.两组均根据国际标准化比值(INR)调整华法林用量(INR目标值为1.8 ～2.4).随访3个月(91 d),对比两组INR达到目标值所需的时间、INR达目标值持续的时间在91 d中所占的百分比(达标时间百分比)及颅内外出血或缺血事件的发生率.结果 28例患者中共有21例患者完成随访,其中基因组9例,对照组12例.基因组中,8例基因型为CYP2C9 CC/AA+VKORCl AA,1例为CYP2C9 CC/AA+VKORCl GA.基因组和对照组INR达到目标值所需时间分别为(7.0±3.2)d、(12.0 ±5.9)d,INR达标时间百分比分别为(76±13)％、(56±14)％,差异均有统计学意义(P =0.032,P=0.006).对照组再发硬膜下血肿2例,无缺血事件发生;基因组无一例发生出血和缺血事件,两组出血事件发生率差异无统计学意义(P =0.314).结论 与传统抗凝比较,采用基于个体化基因型指导的WICH术后重启华法林治疗模式,INR达标时间短、在达标范围时间更久,安全有效.
