摘要:
目的 探讨七氟烷预处理(SevoPC)与七氟烷后处理(SevoPoC)对大鼠离体心脏再灌注心律失常的影响.方法 建立SD大鼠离体心脏灌注模型,将50只SD大鼠离体心脏完全随机分为5组,每组10只:①时间对照组:离体心脏恒流灌注充分预氧合的KH液110min;②I/RI组:离体心脏平衡30 min后,KH液停止灌注20 min,恢复恒流灌注预氧合的KH液60 min,建立缺血再灌注(I/RI)损伤模型;③SevoPC组:离体心脏平衡15 min后,使用含3%七氟烷饱和的KH液持续灌注15 min,建立I/RI损伤模型;④SevoPoC组:离体心脏平衡30 min后,停止灌注20min,在复灌即刻使用含3%七氟烷饱和的KH液持续灌注15 min,然后使用预氧合的KH液灌注45 min;⑤七氟烷联合处理组(PCPo组):离体心脏平衡15 min后,使用含3%七氟烷饱和的KH液持续灌注15 min,停止灌注20 min,在复灌即刻使用含3%七氟烷饱和的KH液持续灌注15 min,然后使用预氧合的KH液灌注45 min.各组均持续监测心率、左心室发展压(LVDP)、最大LVDP上升速率(± dp/dt)、最大LVDP下降速率(-dp/dt)及左心室舒张末期压力(LVEDP).检测心肌梗死面积和冠状动脉流出液中心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平并监测记录再灌注心律失常.分别用蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应检测L型钙通道(LTCCs)、兰尼碱受体2(RyR2)以及钠钙交换体1(NCX1)的蛋白和基因转录水平.结果 与I/RI组比较,SevoPC组、SevoPoC组、PCPo组的离体心脏在再灌注30 min及60 min的LVDP、+dp/dt、-dp/dt以及心率均升高,LVEDP均降低(均P<0.05).SevoPC和SevoPoC均能减少由I/RI造成的心肌梗死面积[(17.9±2.1)%、(17.2±2.3)%比(23.8±2.1)%,P<0.05]并减少cTnI的释放[(0.061 2 ±0.002 0)、(0.059 2 ±0.003 1)mg/L比(0.113 4 ±0.004 3)mg/L,P<0.05].与I/RI组相比,SevoPC和SevoPoC能够明显减少室性期前收缩的次数,缩短室性心动过速和心室颤动的发作时间,降低心室颤动的发生率,并且能够降低再灌注心律失常评分(均P <0.05).SevoPC组RyR2的蛋白相对表达量明显低于I/RI组,SevoPoC组LTCCs、RyR2及NCX1的蛋白相对表达量均明显低于I/RI组,RyR2及NCX1的基因相对表达水平明显低于I/RI组(均P<0.05).结论 SevoPC及SevoPoC均能够改善I/RI损伤后的心功能并能改善离体大鼠心脏的再灌注心律失常发生情况,其作用可能与其对LTCCs、RyR2及NCX1的抑制有关.