摘要：
目的 探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)激活在抑制肺动脉高压(PAH)形成过程中发挥内皮保护作用的机制.方法 无特定病原体级健康雄性SD大鼠60只,完全随机分为5组,即空白对照组、PAH组、ACE2激活组[ACE2激活剂Resorcinolnaphthalein(Rec)干预]、ACE2抑制组(Rec+ ACE2抑制剂MLN-4760干预)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)抑制组(Rec+ eNOS抑制剂L-NAME干预),每组各12只.采用肺叶切除联合野百合碱注射方法建立大鼠PAH模型,各组相应药物干预3周后,进行血流动力学、肺动脉内皮功能、病理学分析,检测肺组织一氧化氮浓度、eNOS表达水平及其丝氨酸-1177位点(eNOS-Ser-1177)磷酸化水平.结果 ACE2抑制PAH形成过程中,与PAH组比较,ACE2激活组大鼠的平均肺动脉压力(mPAP)明显降低[(21±3)mmHg比(45±5)mmHg];乙酰胆碱引起的mPAP反应性下降水平明显增加;肺组织一氧化氮浓度明显升高[(4.20±0.39) μmol/g protein比(3.60±0.24)μmol/g protein];肺组织eNOS表达水平明显降低,eNOS-Ser-1177磷酸化水平明显升高;差异均有统计学意义(均P＜0.05).eNOS抑制后,与ACE2激活组比较,eNOS抑制组乙酰胆碱引起的mPAP下降水平明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ACE2通过激活eNOS-Ser-1177磷酸化增加肺组织一氧化氮释放,改善肺动脉内皮功能,是抑制PAH形成的重要作用机制.
