摘要：
目的 比较不同剂量盐酸戊乙奎醚(PHC)预处理对大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用.方法 健康雄性Wistar大鼠48只,按随机数字表法分为空白对照组(Sham)、空白+1.0 mg/kg PHC对照组(Sham+H-PHC组)、I/R组、I/R+0.1 mg/kg PHC预处理组(I/R+L-PHC组)、I/R+0.3 mg/kg PHC预处理组(I/R+M-PHC组)及I/R+1.0 mg/kg PHC预处理组(I/R+H-PHC组)6组,每组8只.采用冠状动脉结扎制备心肌I/R损伤模型,于制模前30 min给予相应剂量PHC进行预处理.再灌注3h后记录左室舒张期末压(LVEDP)、左室收缩期末压(LVESP)、射血分数(EF)和短轴缩短率(FS);测定血清天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)含量.处死大鼠取心脏,测定心肌缺血面积(AAR)及梗死面积(AI),计算AI/AAR比值;电镜下观察心肌纤维超微结构改变.结果 与Sham组和Sham+H-PHC组比较,I/R后各组大鼠均表现为LVEDP增高,LVESP、EF及FS降低,AST、CK-MB、LDH含量升高,AI/AAR增加.与I/R组比较,不同剂量PHC预处理组LVEDP下降,LVESP、EF、FS升高,AST、CK-MB、LDH含量及AI/AAR比值下降,以中、大剂量PHC组改善最明显[LVEDP (mmHg,1 mmHg=0.133 kPa):11.33±1.17、9.85±1.09比15.82±1.79,LVESP (mmHg):98.9±10.6、112.8±10.0比87.8±9.2,EF:0.681±0.074、0.741±0.070比0.569±0.072,FS:(42.4±4.6)％、(46.0±5.1)％比(36.8±3.9)％,AST (U/L):386.97±80.65、298.31±54.88比603.47±173.66,CK-MB (U/L):3.12±0.84、2.88±0.72比7.14±1.54,LDH (U/L):1 784.23±488.49、1 629.37±436.34比2 489.14±460.80,AI/AAR比值:0.284±0.014、0.223±0.008比0.377±0.011,均P＜0.05];中、大剂量PHC组比较,仅LVEDP、LVESP和AI/AAR比值差异有统计学意义(均P＜ 0.05),其余指标比较均P＞0.05.电镜下观察可见:I/R损伤后线粒体明显肿胀,被膜不完整,线粒体嵴消失,结构不完整;中、大剂量PHC预处理组线粒体肿胀减轻,被膜逐渐完整,线粒体嵴可见,结构完整,以大剂量PHC预处理组效果最好,基本接近正常.结论 PHC预处理对心肌I/R损伤有明显的保护作用.中剂量PHC (0.3 mg/kg)和大剂量PHC(1.0 mg/kg)对心肌I/R损伤的保护作用明显优于小剂量PHC(0.1 mg/kg),大剂量PHC的保护作用优于中剂量PHC.
