摘要：
目的:研究奥美沙坦对心力衰竭大鼠肺脏α1A-肾上腺素受体(α1A-AR)和β1、β2肾上腺素受体(β-AR)表达水平及对血浆肾素活性(plasma rennin activity,PRA)和血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)水平的影响.方法:45只Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、假手术组(B组)、心力衰竭模型对照组(C组)和奥美沙坦组(D组),采用灌胃法给药.超声心动图检测用药前后大鼠心脏功能,灌胃治疗8 w后,腹主动脉取血,采用放射免疫法测定各组大鼠PRA、AngⅡ水平,取大鼠肺组织,采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)测定各组的α1A-AR、β1-AR和β2-AR的蛋白表达水平.超声心动图检测用药前后大鼠心脏功能.治疗8w后,腹主动脉取血,采用放射免疫法测定各组大鼠PRA、AngⅡ水平,取大鼠肺组织,采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)测定各组的α1A-AR、β1-AR和β2-AR的蛋白表达水平.结果:用药前A组与B组比较,大鼠左心室射血分数(LVEF)组间差异无统计学意义(P＞0.05)；与B组比较,C组、D组大鼠LVEF明显降低(均P＜0.05).用药后,与C组比较,D组LVEF显著改善(P＜0.05).用药后,A组与B组大鼠PRA、AngⅡ水平差异无统计学意义(P＞0.05)；与B组比较,C组大鼠PRA、AngⅡ水平明显升高(P＜0.01)；与C组比较,D组大鼠血浆PRA、AngⅡ水平明显降低(P＜0.05)；在蛋白质表达水平,A组与B组用药后比较,各受体水平差异无统计学意义(P＞0.05).与B组比较,C组大鼠α1A-AR、β1-AR表达水平显著下调(P＜0.05),β2-AR表达水平明显上调(P＜0.01)；与C组相比,D组α1A-AR、β1-AR及β2-AR水平均显著升高(均P＜0.05).结论:奥美沙坦能够改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的心脏功能,提高LVEF,同时能够降低心力衰竭时血浆中升高的PRA和AngⅡ,并使心力衰竭大鼠肺脏下调的α1A-AR、β1-AR上调,表达增加的β2-AR进一步上调.奥美沙坦对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)时交感-肾上腺素系统激活后肾上腺素受体表达的调节作用和对PRA、AngⅡ的抑制作用,有利于维持心力衰竭时肺脏的通气/血流比值,减轻肺水肿,改善心力衰竭时的肺循环淤血,对CHF的肺脏起到了有益的保护作用.
