阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是最常见的老年神经变性疾病,主要表现为进行性全面认知功能障碍;病理主要表现为细胞内神经原纤维缠结(neuro fibrillary tangles,NFTs)和细胞外淀粉样老年斑(senile plaques,SP)形成.从遗传学角度可将AD分为家族性AD(familial AD,FAD)以及散发性AD(sporadic AD,SAD).FAD呈家族性遗传性,发病年龄较小并常伴有各种非认知神经症状和体征;而SAD没有明显的遗传倾向,散发性发病,临床主要表现为进行性认知功能下降及记忆力减退.研究认为FAD相关的突变基因主要有:淀粉样前体蛋白基因(amyloidprecursor protein,APP)、早老素1基因(presenilin1,PSEN1)和早老素2基因(presenilin2,PSEN2).这些基因参与或影响淀粉样蛋白Aβ生成过程:增加总Aβ、Aβ40、Aβ42产量或改变Aβ42/Aβ40生成比值.然而,近年来研究也发现APP基因某些位点突变后可使得Aβ42等明显减少[1-2]甚至抑制Aβ生成[3];基于淀粉样蛋白瀑布假说,这些APP基因位点突变可能具有神经保护作用,然而其具体机制尚未明了.本文将对APP基因突变的致病性及其可能的保护机制做综述.