多巴反应性肌张力障碍( DRD)是一组左旋多巴胺合成代谢通路上的酶活性缺陷引起的遗传性进行性肌张力障碍疾病,患病率约为1/100万,女性约为男性2～3倍. 1 多巴胺代谢通路及发病机制 GCH1基因位于Chr14q22[3-4] ,编码三磷酸鸟苷环化水解酶1 (GTP-CH-1),GTP-CH-1是四氢生物蝶呤(BH4)合成的3个步骤中的第1个限速酶(图1). BH4是酪氨酸羟化酶( TH)、色氨酸羟化酶和苯丙氨酸羟化酶的辅酶,参与了多巴胺和五羟色胺( 5-HT)的生成. GCH1基因突变导致GTP-CH-1生成减少或酶活性降低,使得BH4生成减少,导致大脑基底节纹状体突触末端多巴胺生成不足,出现运动功能障碍,边缘系统或前额叶多巴胺生成不足,出现情绪行为异常或认知障碍,结节-漏斗通路中多巴胺生成不足,可出现如泌乳素升高等内分泌紊乱. BH4生成减少也可引起5-HT 生成障碍,引起情绪、睡眠和食欲调节障碍[5-7].GCH1基因常染色体显性突变选择性影响大脑,不影响肝脏,因此不会引起高苯丙氨酸血症[8]. AD遗传GTP-CH-1缺乏症患者CSF中新蝶呤、生物蝶呤、5-羟吲哚乙酸、高香草酸浓度降低,也有高香草酸浓度正常的报道. AR遗传GTP-CH-1缺乏症患者CSF中新蝶呤、生物蝶呤、5-羟吲哚乙酸和高香草酸浓度均降低[9-11].