目的通过小鼠实验和临床标本检测初步研究外泌体ATP结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白作为阿尔茨海默病(AD)诊断标志物的价值。方法提取9月龄组APP/PS1 AD模型小鼠脑脊液(CSF)和血清外泌体分别进行质谱分析和ABCA1蛋白酶联免疫吸附试验(ELISA)检测。将3、6、9月龄组APP/PS1小鼠CSF外泌体注射至3月龄组野生型(WT)小鼠的第三脑室后分别检测0、2、4、6 h组血清和CSF外泌体ABCA1水平。检测69例主观认知下降(SCD)组、43例轻度认知障碍(MCI)组和35例痴呆期(DAT)组及30例对照组受试者的血清外泌体ABCA1水平。结果质谱和ELISA结果示:3、6、9月龄组APP/PS1双转基因小鼠CSF和血清外泌体ABCA1蛋白水平分别高于同月龄WT小鼠(P (0.05);6月龄组APP/PS1双转基因小鼠CSF和血清中外泌体ABCA1蛋白水平显著高于3月龄组APP/PS1双转基因小鼠(P (0.05),9月龄组APP/PS1双转基因小鼠CSF和血清中外泌体ABCA1蛋白水平显著高于6月龄组APP/PS1双转基因小鼠(P (0.05)。外泌体注射后2、4、6 h组的WT小鼠血清外泌体ABCA1蛋白水平显著升高(P (0.05),4 h组最高;外泌体注射后2、4、6 h组的WT小鼠CSF外泌体ABCA1蛋白水平均显著降低(P (0.05),6 h组最低。SCD组与对照组血清外泌体ABCA1蛋白水平比较差异无统计学意义(P) 0.05);MCI组和DAT组血清外泌体ABCA1蛋白水平较对照组显著升高(P (0.05),且DAT组显著高于MCI组(P (0.05)。当截断值为0.39时,血清外泌体ABCA1蛋白诊断MCI的敏感度为72.5%,特异度为75.4%;当截断值为0.52时,血清外泌体ABCA1蛋白诊断DAT的敏感度为70.1%,特异度为69.2%;血清外泌体ABCA1对MCI和DAT的诊断效能显著高于SCD (P (0.05)。结论 ABCA1蛋白外泌体可经透过血脑屏障到达外周血而被有效检测,其可作为AD诊断的候选标志物,但在SCD的诊断中还需积累更多的研究数据。