阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）是老年期常见的、以进行性认知功能障碍为特征的中枢神经系统（CNS）退行性疾病。AD疾病进展缓慢，可逐渐从记忆减退发展至丧失身体机能，对家庭和社会造成极重的负担。AD患者脑内β-淀粉样蛋白异常聚集和沉积，神经元凋亡和突触功能障碍，神经炎症以及线粒体功能受损是AD典型的病理特征，而引起这些病理特征的原因之一可能是相关蛋白质生成和降解失衡。近几年，许多研究发现泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system, UPS）在脑内蛋白质平衡方面起到重要作用。在UPS中，E3泛素连接酶又是其中数量、种类最多，调控机制最复杂的酶，能够参与调节多种AD相关蛋白，在AD等神经退行性疾病中起到非常重要的作用。本文围绕AD主要病理特征，就E3泛素连接酶在AD中的作用进行综述，以期为理解AD的发病机制提供新的研究思路。