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实验性阿尔茨海默病大鼠模型行为学、神经生化学及病理学特征

Praxiological, neurobiochemical and pathological characteristics of experimental animal model of Alzheimer's disease

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资源类型:
机构: [1]首都医科大学宣武医院神经内科,北京市,100045 [2]安徽中医学院第一附属医院神经内科,安徽省,合肥市,230031 [3]中国科学技术大学生命科学学院神经生物研究室,安徽省,合肥市,230035 [4]国家人类基因组北方研究中心,北京市,100065
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关键词: 阿尔茨海默病 疾病模型 动物 学习 记忆 淀粉样β蛋白

摘要:
目的:建立符合阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)行为学、神经生化学及病理学特征的实验性AD动物模型。方法:采用β-淀粉样蛋白(Aβ)大鼠侧脑室注射联用转移生长因子β1(tiansforminggrowfkfactorβ1,TGFβ1)脑内注射改良并制作实验性AD大鼠模型。应用避暗法和水迷路法测定AD模型大鼠学习记忆功能,免疫组化及图像分析定量法检测模型大鼠大脑皮质和海马结构CA1区Aβ沉积斑数目及截面积。同时还应用放射免疫法测定大鼠皮质和海马乙酰胆碱含量、胆碱乙酰化酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性。结果:经改良由Aβ联用TGFβ1诱导的实验性AD模型大鼠既表现有行为学改变(学习记忆障碍),又具典型的AD病理学特征(Aβ沉积斑),模型组Aβ沉积斑数目和截面积大脑皮质为(32.5±6.7)个/mm2,(1904.3±86.3)μm2,CA1区为(11.4±5.3)个/mm2,(1466.3±98.4)μm2。同时还出现与AD相一致的神经生化(神经递质)改变。结论:Aβ联用TGFβ1诱导的实验性AD大鼠模型是一接近临床的较好模型,可用于抗痴呆药物的筛选和药效评价。

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第一作者:
第一作者机构: [1]首都医科大学宣武医院神经内科,北京市,100045 [4]国家人类基因组北方研究中心,北京市,100065
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