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实验性阿尔茨海默病大鼠模型行为学、神经生化学及病理学特征

Praxiological,neurobiochemical and pathological characteristics of experimental animal model of Alzheimer's disease

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关键词: 阿尔茨海默病 疾病模型 动物 学习 记忆 淀粉样β蛋白

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目的:建立符合阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)行为学、神经生化学及病理学特征的实验性AD动物模型.方法:采用β-淀粉样蛋白(Aβ)大鼠侧脑室注射联用转移生长因子β1(tiansforming growfk factor β1,TGF β1)脑内注射改良并制作实验性AD大鼠模型.应用避暗法和水迷路法测定AD模型大鼠学习记忆功能,免疫组化及图像分析定量法检测模型大鼠大脑皮质和海马结构CA1区Aβ沉积斑数目及截面积.同时还应用放射免疫法测定大鼠皮质和海马乙酰胆碱含量、胆碱乙酰化酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性.结果:经改良由Aβ联用TGF β1诱导的实验性AD模型大鼠既表现有行为学改变(学习记忆障碍),又具典型的AD病理学特征(Aβ沉积斑),模型组Aβ沉积斑数目和截面积大脑皮质为(32.5±6.7)个/mm2,(1 904.3±86.3)μm2,CA1区为(11.4±5.3)个/mm2,(1 466.3±98.4)μm2.同时还出现与AD相一致的神经生化(神经递质)改变.结论:Aβ联用TGF β1诱导的实验性AD大鼠模型是一接近临床的较好模型,可用于抗痴呆药物的筛选和药效评价.

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