目的 探讨脑梗死患者血清缺氧诱导因子（hypoxia inducible factor,HIF）-1α、高迁移率族蛋白1 （high mobility group box protein 1,HMGB1）水平变化对继发性癫痫的预测价值。方法 选取2020年1月至2021年12月北京市海淀医院收治的298例脑梗死患者作为观察组，其中出现癫痫发作42例，无癫痫发作256例；选取同期健康体检者100例为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测两组血清HIF-1α、HMGB1水平。采用单因素及多因素logistic回归分析筛选脑梗死后继发癫痫的危险因素。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析危险因素对脑梗死后继发癫痫的诊断效能。结果 观察组血清HIF-1α、HMGB1水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。脑梗死后继发癫痫与无癫痫患者间脑梗死部位、入院时美国国立卫生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale,NIHSS）评分及血清HIF-1α、HMGB1水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两者间性别、年龄、基础疾病、发病至入院时间、入院时Barthel指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，脑梗死部位及血清HIF-1α、HMGB1水平均为脑梗死后继发癫痫的危险因素（P＜0.001）。ROC曲线结果显示，脑梗死部位及血清HIF-1α、HMGB1水平预测脑梗死后继发癫痫的曲线下面积（area under curve,AUC）分别为0.822、0.762、0.813，三者联合为0.902，均高于单一参数（P＜0.05）。结论 血清HIF-1α、HMGB1水平可用于预测脑梗死后继发癫痫，与脑梗死部位联合可提高预测效能。