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缺氧诱导因子1α诱导前列腺癌LNCaP细胞上皮间质转化的体内外研究

Over-expression of hypoxia-inducible factor-1α induces epithelial-mesenchymal transition in LNCaP cells in vitro and in vivo

文献详情

资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ CSCD-E

机构: [1]陕西省人民医院泌尿外科陕西西安710068 [2]首都医科大学附属安贞医院泌尿外科北京100029 [3]西安交通大学医学院附属第一医院泌尿外科陕西西安710061
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关键词: 缺氧诱导因子1α 前列腺癌 上皮间质转化 侵袭性

摘要:
目的:探讨在体内外环境下缺氧诱导因子1α(HIF-1α)过表达对前列腺癌细胞发生上皮间质转化(EMT)并导致肿瘤侵袭能力升高的影响.方法:对已构建的稳定表达HIF-1α的人前列腺癌LNCaP细胞(LNCaP/HIF-1α)复苏后培养,对HIF-1α过表达进行鉴定.MTT法测定细胞增殖;检测转染前后培养液上清PSA水平;软琼脂成瘤实验比较两种细胞体外成瘤能力;将转染前后的LNCaP细胞注射免疫裸鼠皮下建立皮下肿瘤模型,观察肿瘤生长情况;收集肿瘤标本进一步行免疫组化处理.结果:免疫荧光和Western印迹证实LNCaP/HIF-1α细胞中HIF-1α过表达.同LNCaP细胞相比,转染HIF-1α的人前列腺癌LNCaP细胞培养液中PSA水平明显降低;MTT法显示其更具有增殖活性,体外成瘤能力更强.体内实验显示皮下肿瘤成瘤率提高,成瘤时间提前.肿瘤标本免疫组化提示转染组E钙粘蛋白表达下调,波形蛋白表达上调.结论:HIF-1α过表达能够封闭E钙粘蛋白,上调波形蛋白表达,提示HIF-1α过表达可能通过诱导EMT增强LNCaP细胞侵袭能力.

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第一作者:
第一作者机构: [1]陕西省人民医院泌尿外科陕西西安710068
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