目的:探索血浆中谷氨酸（glutamate, GLU）、天冬酰胺（asparagine, ASN）、棕榈酸（palmitic acid, PA）和油酸（oleic acid, OA）与2型糖尿病（type 2 diabetes, T2D）及胰岛素抵抗的关联。方法:采用巢式病例对照研究设计，以2017年为基线，以随访4年后的新发T2D者为T2D组（213人）,按1∶1个体匹配方法匹配健康对照者作为对照组。应用超高效液相色谱串联质谱技术对血浆氨基酸和脂肪酸进行定量检测。利用多因素回归模型分析基线血浆氨基酸和脂肪酸水平与T2D发病和胰岛素抵抗的关联。结果:T2D组与对照组的基线血浆氨基酸和脂肪酸水平的差异有统计学意义。基线血浆PA （OR=1.04,95%CI:1.02～1.06）、OA （OR=1.04,95%CI:1.02～1.06）、GLU （OR=1.37,95%CI:1.06～1.78）和ASN （OR=0.77,95%CI:0.67～0.88）水平均与T2D发病风险存在显著关联。PA、OA和GLU与胰岛素抵抗均呈正相关，而ASN与胰岛素抵抗呈负相关。添加PA、OA、GLU和ASN的T2D预测模型的受试者工作特征（ROC）曲线下面积从0.653增加至0.738。结论:血浆PA、OA、GLU和ASN水平与T2D发病及胰岛素抵抗有关。添加PA、OA、GLU和ASN的T2D预测模型可以更好地预测T2D发病风险。