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脂肪酸合成酶基因的N6-甲基腺苷异常修饰与2型糖尿病的关联性研究

Association of abnormal N6-methyladenosine modification of fatty acid synthase gene with type 2 diabetes mellitus

文献详情

资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C ◇ 中华系列

机构: [1]首都医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系,北京 100069 [2]内蒙古医科大学健康大数据研究中心,呼和浩特 010059 [3]首都医科大学宣武医院健康管理中心,北京 100053
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ISSN:

关键词: 糖尿病 2型 脂肪组织 脂肪酸合成酶 N6-甲基腺苷 外周血

摘要:
目的:探讨脂肪酸合成酶( FASN)mRNA的N6-甲基腺苷(m 6A)异常修饰与2型糖尿病(T2DM)之间是否存在关联。 方法:选择2021年12月至2022年12月期间在首都医科大学宣武医院神经介入科行颈动脉内膜剥脱术的40例T2DM患者及50例健康对照作为研究对象。应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和RNA甲基化免疫沉淀定量聚合酶链反应(MeRIP-qPCR)技术检测研究对象脂肪组织中 FASN mRNA表达水平和 FASN mRNA的m 6A修饰水平。随后在首都医科大学宣武医院健康管理中心2018至2023年“功能社区队列”中应用巢式病例对照研究设计,以2018年为基线,以5年后的新发T2DM者为新发T2DM组(87例),按1∶1个体匹配方法匹配健康对照者作为对照组,在外周血中对结果进行验证。采用 t检验比较不同组别间 FASN mRNA表达水平和 FASN mRNA的m 6A修饰水平的差异,并采用Spearman相关分析法分析两者的相关性。使用多因素二元logistic回归模型评估 FASN mRNA的m 6A修饰水平与T2DM的关联强度。构建受试者工作特征(ROC)曲线,评价 FASN mRNA的m 6A修饰水平预测T2DM的能力。 结果:无论在脂肪组织还是外周血中,与对照组比较,T2DM组患者的 FASN mRNA均高表达(脂肪组织分别为1.30±0.38和0.70±0.30, P<0.001;外周血分别为1.25±0.76和1.02±0.45, P<0.01),而 FASN mRNA的m 6A修饰水平较低(脂肪组织分别为0.53±0.24和0.84±0.53, P<0.001;外周血分别为0.67±0.55和1.54±0.87, P<0.001),且两者呈负相关(脂肪组织 r=-0.360, P<0.001;外周血 r=-0.192, P<0.05)。基线外周血 FASN mRNA的低m 6A修饰水平是T2DM发病的危险因素(OR=5.71,95%CI 1.73~18.85)。ROC曲线结果显示, FASN mRNA的m 6A修饰水平对T2DM的预测效果较好(曲线下面积0.817,95%CI 0.753~0.888)。 结论:FASN mRNA的m 6A异常修饰与T2DM存在关联,且 FASN mRNA的m 6A修饰水平对T2DM有较好的预测价值。

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第一作者机构: [1]首都医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系,北京 100069
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