目的 比较阿尔茨海默病(AD)与血管性认知障碍(VCI)患者血清β淀粉样蛋白(Aβ)42、Aβ40、磷酸化Tau蛋白181(p-Tau-181)含量及Aβ42/Aβ40比值，探讨其诊断AD的价值。方法 2023年8月—2024年8月应急总医院诊治AD患者135例为AD组，诊治VCI患者84例为VCI组，同期75例体检健康者为对照组。比较3组基线资料，血清Aβ40、Aβ42、p-Tau-181含量和Aβ42/Aβ40比值；采用简明精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、华山版听觉词语学习测验(AVLT-H)、连线测试A/B、波士顿命名、Rey复杂图形评分评估AD患者认知功能；采用Pearson相关法分析AD患者血清Aβ42/Aβ40比值、p-Tau-181与认知功能的相关性；绘制ROC曲线，评估血清Aβ42、p-Tau-181及Aβ42/Aβ40比值对AD的诊断效能。结果 (1)3组性别、年龄、体质量指数及吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病比率比较差异均无统计学意义(P)0.05)。(2)3组血清Aβ42、p-Tau-181含量及Aβ42/Aβ40比值比较差异均有统计学意义(F=31.471～43.829,P均<0.001)。VCI组血清Aβ42含量[(127.81±40.55)ng/L]高于对照组[(90.93±26.24)ng/L]和AD组[(91.68±36.66)ng/L](P<0.05),AD组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。AD组血清Aβ42/Aβ40比值(0.18±0.07)低于VCI组(0.27±0.10)和对照组(0.25±0.07)(P<0.05),对照组与VCI组比较差异无统计学意义(P>0.05)。AD组血清p-Tau-181含量[(38.02±1.38)ng/L]高于VCI组[(28.84±1.48)ng/L]和对照组[(24.44±1.48)ng/L](P(0.05),VCI组高于对照组(P(0.05)。(3)AD患者MMSE评分为(23.62±3.12)分，MoCA评分为(20.53±3.29)分，波士顿命名评分为(28.26±1.15)分，Rey复杂图形评分为(18.51±2.63)分，AVLT-H延迟回忆评分为(4.74±1.38)分，连线测试A评分为(72.18±18.12)s,连线测试B评分为(276.54±38.71)s。Pearson相关分析结果显示，AD患者血清Aβ42/Aβ40比值与MMSE评分(r=0.148,P=0.011)、MoCA评分(r=0.175,P=0.003)、波士顿命名评分(r=0.149,P=0.010)、Rey复杂图形评分(r=0.182,P=0.002)、AVLT-H延迟回忆评分(r=0.216,P(0.001)均呈正相关，与连线测试A评分(r=-0.114,P=0.048)、连线测试B评分(r=-0.188,P=0.002)评分均呈负相关；血清p-Tau-181含量与MMSE评分(r=-0.250,P(0.001)、MoCA评分(r=-0.370,P(0.001)、波士顿命名评分(r=-0.290,P(0.001)、Rey复杂图形评分(r=-0.298,P(0.001)、AVLT-H延迟回忆评分(r=-0.350,P(0.001)均呈负相关，与连线测试A评分(r=0.221,P(0.001)、连线测试B评分(r=0.296,P(0.001)均呈正相关。(4)血清Aβ42、p-Tau-181含量及Aβ42/Aβ40比值分别以104.43 ng/L、31.07 ng/L、0.21为最佳截断值，诊断AD的AUC分别为0.759(95%CI:0.696～0.814,P(0.001)、0.716(95%CI:0.651～0.775,P(0.001)、0.782(95%CI:0.722～0.835,P(0.001),灵敏度分别为67.41%、65.48%、74.07%,特异度分别为73.81%、70.37%、76.19%。血清Aβ42/Aβ40比值联合p-Tau-181诊断AD的AUC为0.837(95%CI:0.781～0.883,P(0.001),灵敏度为74.07%、特异度为86.90%。结论 AD患者血清Aβ42/Aβ40比值与认知功能损害程度呈负相关，血清p-Tau-18含量与认知功能损害程度呈正相关；与VCI患者比较，AD患者血清Aβ42/Aβ40比值降低、血清p-Tau-181含量升高，二者联合对AD的诊断具有较高价值。