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收录情况：
◇ 统计源期刊
◇ 北大核心
◇ CSCD-C
文章类型：
机构：
[1]首都医科大学宣武医院药学部,北京市神经药物工程技术研究中心,北京脑重大疾病研究院神经变性病教育部重点实验室
神经变性病教育部重点实验室
北京市神经药物工程技术研究中心
首都医科大学宣武医院
[2]天津中医药大学第一附属医院分子生物学实验室
天津中医药大学
出处：
ISSN：
关键词：
山茱萸环烯醚萜苷
tau蛋白
蛋白磷酸酯酶2A
Src
阿尔茨海默病
摘要：
微管相关蛋白tau的异常过度磷酸化是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的重要发病机制之一,蛋白磷酸酯酶2A (protein phosphatases 2A,PP2A)能够促进tau蛋白的去磷酸化.山茱萸环烯醚萜苷(CIG)是本室从山茱萸中提取的主要有效部位.本实验的目的是研究CIG对PP2A活性及其相关调节酶的影响,应用PP2A抑制剂冈田酸(okadaic acid,OA)与人神经母细胞瘤细胞株(SK-N-SH细胞)孵育制备拟AD细胞模型;采用PP2A试剂盒测定细胞内PP2A的活性;应用Western blot方法检测tau蛋白磷酸化、PP2A催化亚基C(PP2Ac)和Src的表达.结果显示:OA与SK-N-SH细胞孵育6h后,显著增高tau蛋白的磷酸化水平,降低PP2A活性,增高PP2Ac和Src的磷酸化水平.CIG与细胞预孵育24 h能够明显抑制OA模型细胞tau蛋白在Ser 199/Ser 202位点和Ser396位点的过度磷酸化,恢复PP2A活性,抑制PP2Ac在Tyr307位点的过度磷酸化和Src在Tyr416位点的过度磷酸化.提示CIG通过抑制Src在Tyr 416位点的磷酸化降低其活性而抑制PP2Ac的磷酸化,从而恢复PP2A活性,促进tau蛋白的去磷酸化,最终抑制tau蛋白异常过度磷酸化.结果说明CIG可能有利于治疗AD.
基金：
国家自然科学基金资助项目(81703729，81473373)； 北京市自然科学基金资助项目(7164315)；北京市教委新医药学科群项目
(XK100270569)；北京市高层次卫生技术人才计划(2014—2—014)．
中文影响因子：
第一作者：
第一作者机构：
[1]首都医科大学宣武医院药学部,北京市神经药物工程技术研究中心,北京脑重大疾病研究院神经变性病教育部重点实验室
通讯作者：
通讯机构：
[1]首都医科大学宣武医院药学部,北京市神经药物工程技术研究中心,北京脑重大疾病研究院神经变性病教育部重点实验室
推荐引用方式(GB/T 7714)：
杨翠翠,郐学先,张丽,等.山茱萸环烯醚萜苷对冈田酸拟阿尔茨海默病细胞模型PP2A催化亚基C磷酸化及其调节酶Src的影响[J].药学学报.2018,53(7):1036-1041.
