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[1]首都医科大学宣武医院药学部北京市神经药物工程技术研究中心北京脑重大疾病研究院神经变性病教育部重点实验室北京100053
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首都医科大学宣武医院
北京市神经药物工程技术研究中心
神经变性病教育部重点实验室
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关键词：
山茱萸环烯醚萜苷
Aβ
Tau
神经营养因子
阿尔茨海默病
摘要：
目的 利用APP/PS1/Tau三转基因(3×Tg)模型小鼠,观察山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside,CIG)对小鼠脑内多种病理变化的影响.方法 16月龄3×Tg模型小鼠灌胃给予100或200 mg·kg-1·d-1 CIG至18月龄.采用刚果红染色法观察3×Tg小鼠海马中老年斑沉积情况;Western blotting方法检测Tau蛋白在Thr212及Thr217位点的磷酸化水平;应用免疫组织化学法观察小鼠海马中脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的表达和分布;并采用实时荧光定量聚合酶链式反应法(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测各组小鼠BDNF转录水平变化;应用尼氏染色法观察小鼠海马中尼氏小体的变化.结果 18月龄模型组小鼠与对照组相比,Aβ淀粉样斑块沉积明显增加,而给予CIG 100或200 mg·kg-1·d-1均能不同程度降低脑内斑块负荷;模型组小鼠Tau蛋白在Thr217位点的磷酸化水平明显升高,而在Thr212位点的磷酸化水平无明显升高,CIG治疗组能明显拮抗Tau蛋白在Thr217位点的过度磷酸化.模型组小鼠海马BDNF蛋白及mRNA的水平均降低,CIG能够明显恢复BDNF蛋白及mRNA的含量;模型组小鼠海马内尼氏小体数量减少、染色变浅、排列散乱,CIG有增高尼氏体数量的趋势.结论 CIG能够减少Aβ在脑内的沉积,Tau蛋白异常过度磷酸化,恢复BDNF在脑内的表达,并且保护神经元.
基金：
国家自然科学基金(81874351,81703729)%北京市自然科学基金(7164315)%北京市高层次卫生技术人才计划(2014-2-014)
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第一作者：
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[1]首都医科大学宣武医院药学部北京市神经药物工程技术研究中心北京脑重大疾病研究院神经变性病教育部重点实验室北京100053
通讯作者：
通讯机构：
[1]首都医科大学宣武医院药学部北京市神经药物工程技术研究中心北京脑重大疾病研究院神经变性病教育部重点实验室北京100053
推荐引用方式(GB/T 7714)：
杨翠翠,包训杰,张丽,等.山茱萸环烯醚萜苷对APP/PS1/Tau三转基因小鼠脑内病理变化的影响[J].首都医科大学学报.2019,40(4):588-595.
