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文章类型:
机构:
[1]苏州大学附属第二医院,215004
苏州大学
出处:
ISSN:
关键词:
罗格列酮
多发性骨髓瘤
基因
HIF1α
IGF1
摘要:
目的 观察罗格列酮作用后骨髓瘤细胞HIF1α和IGF1 mRNA表达水平,探讨罗格列酮抑制骨髓瘤血管形成的可能机制.方法 以骨髓瘤细胞系RPMI 8226细胞及5例初诊多发性骨髓瘤患者骨髓浆细胞(CD138免疫磁珠筛选,作为骨髓瘤原代细胞)为研究对象,采用RT-PCR法检测用不同浓度(10、20、40 μmol/L)罗格列酮处理前后骨髓瘤细胞HIF1α、IGF1 mRNA表达水平;采用Westernblot法检测AKT和ERK蛋白磷酸化和非磷酸化表达的情况.同时以5例缺铁性贫血患者的骨髓单个核细胞为对照组.结果 RPMI8226细胞和骨髓瘤原代细胞HIF1α和IGF1 mRNA表达显著高于对照组.罗格列酮浓度为20 μmol/L处理48 h后,与对照组相比,RPMI 8226细胞中HIF1α、IGF1 mRNA相对表达水平分别由1.21±0.08和0.62±0.06降至0.75±0.06和0.32±0.04,骨髓瘤原代细胞中HIF1α、IGF1mRNA表达水平分别由2.02±0.16和1.92±0.13降至0.53±0.04和0.58±0.03,差异均有统计学意义(P值均<0.05),且呈剂量依赖性;10、20、40 μmol/L罗格列酮均可抑制RPMI8226细胞pAKT、pERK蛋白的表达,然而对骨髓瘤原代细胞T-AKT和T-ERK蛋白表达没有明显影响.结论 罗格列酮可抑制HIF1α、IGF1 mRNA的表达,降低pAKT和pERK蛋白的表达可能是其抑制肿瘤血管形成机制之一.
基金:
江苏省自然科学基金(BK2012610);江苏省高校自然科学基金 (SZ12306612);苏州市社会发展基金(SYS201134)
PubmedID:
第一作者:
第一作者机构:
[1]苏州大学附属第二医院,215004
通讯作者:
通讯机构:
[1]苏州大学附属第二医院,215004
推荐引用方式(GB/T 7714):
芮明忠,付天文,刘英,等.罗格列酮对骨髓瘤细胞HIF1α和IGF1mRNA表达的影响及其可能机制[J].中华血液学杂志.2014,35(7):641-644.