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◇ 统计源期刊
文章类型：
机构：
[1]首都医科大学宣武医院药物研究室,教育部神经变性病学重点实验室
神经变性病教育部重点实验室
首都医科大学宣武医院
[2]北京师范大学认知神经科学与学习研究所
北京师范大学
出处：
ISSN：
关键词：
阿尔茨海默病
APP转基因小鼠
细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)
信号转导
二苯乙烯苷
摘要：
目的 为探讨细胞信号转导异常在阿尔茨海默病(AD)的作用,以及中药有效成分二苯乙烯苷(TSG)防治AD的药理机制,观察不同时程APP转基因拟痴呆小鼠脑内ERK蛋白的表达和磷酸化改变,以及药物的干预作用.方法 拟AD动物模型为4～16月龄APP695V717I转基因小鼠.4月龄起灌胃给予TSG 6个月.另一批未处理的APP转基因小鼠饲养至10月龄开始灌胃给予TSG 6个月.同背景同月龄C57BL/6J小鼠为正常对照组.细胞外信号调节激酶112(ERK1/2)蛋白的表达和磷酸化改变检测应用Western blotting.结果 早期4月龄APP转基因小鼠海马/皮层被激活的磷酸化ERK1/2蛋白(p-ERK1/2)与对照组相比已明显降低;10月龄APP转基因小鼠皮层p-ERK蛋白表达进一步降低,而海马p-ERK蛋白表达与对照组相比虽显著降低但差异已明显减小;TSG各剂量组均能明显提高海马/皮层p-ERK蛋白表达;16月龄APP转基因小鼠海马/皮层p-ERK蛋白表达与对照组相比均明显升高,TSG给药组能一定程度地减少p-ERK蛋白表达的增高.总的ERK1/2蛋白表达在4、10、16月龄对照组、APP转基因模型组和各给药组小鼠脑内,均无明显变化.结论 ERK1/2作为MAPK信号转导通路的重要成分,其蛋白表达在不同时程APP695V717I转基因小鼠脑内无明显改变;但被激活的ERK1/2其磷酸化水平在APP转基因小鼠脑内明显改变,将影响信号转导功能,并进一步导致脑内功能障碍及病理损伤.TSG可调节p-ERK1/2至正常水平,对维持正常的细胞信号转导功能、防治AD等神经退行性疾病具有良好的应用前景.
基金：
国家自然科学基金项目(No.30701092)；
北京市自然科学基金项目(No.7072033)；
北京市新世纪百千万人才工程(2008)；
国家重点基础研究发展计划-“973”项目(No.G2003CB517104)；
第一作者：
第一作者机构：
[1]首都医科大学宣武医院药物研究室,教育部神经变性病学重点实验室
[2]北京师范大学认知神经科学与学习研究所
通讯作者：
通讯机构：
[1]首都医科大学宣武医院药物研究室,教育部神经变性病学重点实验室
推荐引用方式(GB/T 7714)：
张兰,邢颖,叶翠飞,等.二苯乙烯苷对不同时程APP转基因拟痴呆小鼠脑内ERK蛋白表达及磷酸化的影响[J].中国康复理论与实践.2009,15(8):723-727.
