摘要：
目的:研究金思维提取物(GEPT)对APPV717I转基因小鼠痴呆早期学习记忆的影响,并进一步探讨其可能的机制.方法:将3月龄的APPV717I转基因小鼠随机分为模型组、多奈哌齐治疗组(0.92mg·kg~(-1)d~(-1))、GEPT低、中、高(0.075,0.15,0.3g·k~(-1)·d~(-1))剂量组,并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠作为正常组,每组6只,每天灌胃给药1次.给药4个月后(7月龄)用Morris水迷宫进行行为学测试,用免疫组化方法测定海马CAl区突触相关蛋白Shankl的表达变化,同时用透射电镜观察海马CAl区突触的超微结构变化.结果:行为学检测,GEPT治疗组与模型组相比定位航行实验和空间探索实验均有显著差异(P＜0.05).突触相关蛋白shankl,模型组小鼠大脑海马CAl区中shankl阳性细胞总面积以及阳性细胞积分吸光度与正常组相比明显减少,而GEPT治疗组与模型组相比能显著提高Shankl阳性细胞总面积以及阳性细胞积分吸光度(P＜0.05).电镜结果显示,模型组小鼠可见突触数量减少,突触间隙增宽,突触界面曲率下降,突触后致密区厚度减小,GEPT治疗组能剂量依赖性的对突触损害起到修复作用.结论:GEPT能通过修复突触损伤以及提高Shankl蛋白的表达进而改善APPV717I转基因小鼠痴呆早期的学习记忆能力.
